Аминофиллин: применение и механизм действия¶

Аминофиллин — лекарственное средство из группы бронходилататоров (расширяющих бронхи средств) и метилксантинов, представляющее собой комплекс теофиллина и этилендиамина. Применяется в медицине преимущественно для купирования и профилактики приступов бронхиальной астмы, а также при хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ). В Российской Федерации аминофиллин выпускается под торговыми названиями «Эуфиллин» и «Аминофиллин-Эском».

¶Химическая структура и форма выпуска

Аминофиллин представляет собой соль, состоящую из теофиллина (1,3-диметилксантин) и этилендиамина в соотношении примерно 2:1. Добавление этилендиамина повышает растворимость теофиллина в воде, что позволяет создавать стабильные инъекционные растворы. Выпускается в форме таблеток (обычно по 150 мг), раствора для внутривенного и внутримышечного введения (2,4 %), а также в виде ректальных суппозиториев.

¶Механизм действия

Основное действующее вещество — теофиллин, который оказывает комплексное влияние на организм:

• Блокада фосфодиэстеразы — фермента, расщепляющего циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). Повышение концентрации цАМФ в гладкомышечных клетках бронхов приводит к их расслаблению.
• Антагонизм к аденозиновым рецепторам — теофиллин блокирует рецепторы аденозина, что способствует бронходилатации и уменьшению высвобождения медиаторов воспаления из тучных клеток.
• Повышение чувствительности дыхательного центра к углекислому газу, что улучшает вентиляцию лёгких.
• Усиление мукоцилиарного клиренса — улучшение отхождения мокроты.
• Стимуляция сократимости диафрагмы и межрёберных мышц.

В отличие от бета-2-агонистов (например, сальбутамола), аминофиллин действует медленнее, но продолжительнее, что делает его пригодным для длительной поддерживающей терапии.

¶Применение в медицине

¶Бронхиальная астма и ХОБЛ

Аминофиллин применяется как препарат второй линии при недостаточной эффективности ингаляционных глюкокортикостероидов и бета-2-агонистов. Внутривенное введение используется для купирования тяжёлых приступов бронхиальной астмы (астматического статуса) в условиях стационара. Пероральные формы назначают для профилактики ночных и утренних приступов.

¶Другие показания

• Апноэ новорождённых (временная остановка дыхания) — применяется в неонатологии для стимуляции дыхательного центра.
• Отёчный синдром при хронической сердечной недостаточности — благодаря умеренному мочегонному действию.
• Лёгочное сердце (cor pulmonale) — для снижения давления в лёгочной артерии.

¶Фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается при приёме внутрь, биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Метаболизируется в печени, период полувыведения у взрослых некурящих составляет 6–8 часов, у курящих — сокращается до 4–5 часов. Выводится почками. Терапевтический диапазон концентрации теофиллина в крови узкий: 10–20 мкг/мл, что требует индивидуального подбора дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Из-за узкого терапевтического окна аминофиллин часто вызывает нежелательные реакции:

• Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, тремор, судороги (при токсических концентрациях).
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмии, снижение артериального давления.
• Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, изжога.
• Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Противопоказания: эпилепсия, острый инфаркт миокарда, выраженная артериальная гипертензия, гипертиреоз, язвенная болезнь желудка в стадии обострения, детский возраст до 3 лет (для таблеток). С осторожностью назначают при беременности и пожилым пациентам.

¶Особые указания

При длительном применении возможно развитие толерантности (привыкания), требующей повышения дозы. Курящие пациенты нуждаются в более высоких дозах из-за ускоренного метаболизма. Препарат взаимодействует с антибиотиками группы макролидов, фторхинолонами и антагонистами кальция, которые повышают его концентрацию в крови. Контроль концентрации теофиллина в плазме рекомендуется при комбинированной терапии.

¶Источники

• Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд. — М.: Новая волна, 2012.
• Регистр лекарственных средств России (РЛС).
• Государственный реестр лекарственных средств РФ.