Доксиламин как антигистаминный препарат¶
Доксиламин — лекарственное средство группы этаноламинов, обладающее антигистаминным, противорвотным, седативным и снотворным действием. Применяется преимущественно как средство для кратковременного лечения бессонницы, а также при аллергических реакциях, зуде и тошноте. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации. Химически представляет собой производное этаноламина и является эфиром 2-(диметиламино)этанола и пиридин-2-ил-фенилметанола.
¶История
Доксиламин был синтезирован в середине XX века в ходе поиска антигистаминных соединений. Он относится к первому поколению антигистаминных препаратов — так называемым «классическим» блокаторам H1-рецепторов, для которых характерно выраженное проникновение в центральную нервную систему. Седативный эффект, изначально считавшийся побочным, впоследствии стал основным показанием к применению: с 1948 года доксиламин используется как снотворное. В разных странах выпускается под торговыми наименованиями, включая Донормил, Валокордин-Доксиламин и Сомнол.
¶Фармакология
¶Механизм действия
Доксиламин конкурентно блокирует гистаминовые H1-рецепторы. В периферических тканях это приводит к снижению проницаемости капилляров, уменьшению отёка и зуда. В центральной нервной системе блокада гистаминовых рецепторов в туберомамиллярном ядре гипоталамуса подавляет восходящую активирующую систему, что вызывает сонливость и облегчает засыпание. Дополнительно препарат обладает антихолинергическим (м-холиноблокирующим) действием, что объясняет часть побочных эффектов.
¶Фармакокинетика
После приёма внутрь доксиламин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 часа. Биодоступность составляет около 25 %. Период полувыведения — порядка 10 часов, что позволяет принимать препарат однократно перед сном. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. У пожилых людей и при нарушении функции печени или почек выведение замедляется.
¶Применение
¶Показания
Основные показания к применению доксиламина:
- кратковременное лечение нарушений сна, прежде всего затруднённого засыпания;
- сезонный и круглогодичный аллергический ринит, крапивница, кожный зуд;
- тошнота и рвота различного происхождения, в том числе при укачивании;
- в комбинациях — как компонент препаратов от простуды и бессонницы.
¶Режим дозирования
Взрослым при бессоннице обычно назначают 25–50 мг за 30 минут до сна. Курс не должен превышать 7–14 дней без консультации врача, поскольку возможно развитие привыкания и снижение эффективности. Детям до 6 лет препарат противопоказан; в возрасте 6–12 лет применяется только по назначению врача в сниженных дозах.
¶Формы выпуска
Выпускается в виде таблеток по 25 мг, таблеток, покрытых оболочкой, по 25 и 50 мг, а также в составе комбинированных средств. В России зарегистрированы как монопрепараты, так и комбинации с парацетамолом и другими компонентами.
¶Противопоказания и побочные эффекты
Противопоказания включают:
- закрытоугольную глазукому;
- аденому предстательной железы с нарушением мочеиспускания;
- эпилепсию и судорожные состояния;
- тяжёлые нарушения функции печени и почек;
- детский возраст до 6 лет;
- повышенную чувствительность к компонентам.
Наиболее частые побочные эффекты — сонливость в дневное время, сухость во рту, головокружение, затуманенность зрения, запор, задержка мочеиспускания. Возможны парадоксальные реакции в виде возбуждения и бессонницы. При длительном приёме формируется толерантность.
¶Передозировка
Передозировка доксиламином опасна, особенно у детей, и может проявляться угнетением или, наоборот, возбуждением центральной нервной системы, галлюцинациями, судорогами, расширением зрачков, тахикардией, гипертермией. В тяжёлых случаях возможны кома и угнетение дыхания. Антидотом служит физостигмин; проводится симптоматическая терапия. Случаи передозировки требуют немедленной медицинской помощи.
¶Взаимодействия
Доксиламин усиливает действие алкоголя, седативных, снотворных и наркотических средств, а также других антигистаминных препаратов, что повышает риск угнетения центральной нервной системы. Совместный приём с ингибиторами моноаминоксидазы не рекомендуется. Антихолинергическое действие усиливается при сочетании с другими м-холиноблокаторами.
¶Правовой статус
В Российской Федерации доксиламин отпускается по рецепту врача. В ряде стран он доступен без рецепта в ограниченных дозах. Препарат не предназначен для длительного применения и не является средством лечения хронической бессонницы; при стойких нарушениях сна требуется выявление их причины.
¶Особые указания
Во время лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания. Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по строгим показаниям. У пожилых пациентов выше риск спутанности сознания и падений. Препарат не устраняет причины нарушений сна, а лишь облегчает засыпание, поэтому его рассматривают как symptomatic-средство.
Источники: инструкции по медицинскому применению препаратов доксиламина; Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации; Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; справочник лекарственных средств РЛС; данные Всемирной организации здравоохранения по антигистаминным препаратам первого поколения.