Доксициклин — полусинтетический антибиотик¶
Доксициклин — полусинтетический антибиотик из группы тетрациклинов широкого спектра действия. Относится к полусинтетическим производным окситетрациклина, отличается от природных тетрациклинов повышенной биодоступностью, большей устойчивостью к разрушению в кислой среде желудка и более длительным периодом полувыведения, что позволяет назначать его реже, чем другие препараты группы.
¶Фармакологические свойства
Доксициклин обратимо связывается с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы, нарушая синтез белка в бактериальной клетке. Препарат проявляет бактериостатическое действие в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также некоторых атипичных возбудителей.
Спектр действия включает:
- грамположительные бактерии: Staphylococcus spp. (включая штаммы, устойчивые к пенициллинам), Streptococcus pneumoniae, Clostridium spp.;
- грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Yersinia pestis, Vibrio cholerae, Brucella spp.;
- атипичные возбудители: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp., Rickettsia spp., Legionella pneumophila.
Доксициклин активен в отношении Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum, что определяет его применение в лечении урогенитальных инфекций. Устойчивость к препарату у бактерий развивается относительно медленно.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь доксициклин абсорбируется в тонком кишечнике, причём пища практически не влияет на степень всасывания (в отличие от других тетрациклинов). Биодоступность составляет около 95–100 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 1,5–4 часа после приёма.
Препарат хорошо проникает в ткани и жидкости организма: печень, почки, лёгкие, желчь, кости, предстательную железу, ткани глаза. Связывание с белками плазмы — 80–95 %. Период полувыведения составляет 12–25 часов, что позволяет назначать доксициклин один или два раза в сутки.
Метаболизм препарата происходит в печени с образованием неактивных метаболитов. Выведение осуществляется преимущественно через кишечник с желчью (до 50 %), частично — почками. При почечной недостаточности коррекция дозы, как правило, не требуется.
¶Показания к применению
Доксициклин применяется при инфекциях, вызванных чувствительными к нему возбудителями:
- инфекции дыхательных путей (пневмония, бронхит, вызванные атипичными возбудителями);
- инфекции мочеполовой системы (уретрит, простатит, эпидидимит, вызванные хламидиями, микоплазмами, уреаплазмами);
- инфекции кожи и мягких тканей (акне, фурункулёз, инфицированные раны);
- венерическая гранулёма, паховая гранулёма;
- чума, холера, сибирская язва (профилактика и лечение);
- болезнь Лайма (клещевой боррелиоз), риккетсиозы;
- малярия (профилактика);
- амёбиаз (в составе комбинированной терапии);
- профилактика инфекций при укусах клещей.
В дерматологии доксициклин широко применяется при воспалительных формах акне, включая тяжёлые и рецидивирующие случаи.
¶Противопоказания и ограничения
Абсолютные противопоказания:
- повышенная чувствительность к доксициклину и другим тетрациклинам;
- беременность (особенно II и III триместр — из-за риска поражения печени у матери и окрашивания зубов у плода);
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 8 лет (в связи с риском необратимого окрашивания зубов и нарушения развития костной ткани).
С осторожностью препарат назначают при тяжёлой печёночной недостаточности, миастении, склонности к дисбактериозу.
¶Побочные эффекты
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, эзофагит (воспаление пищевода), дисбактериоз. Для снижения риска эзофагита препарат рекомендуется запивать достаточным количеством воды и не принимать лёжа.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, отёк Квинке, анафилаксия (редко).
Прочие: фотосенсибилизация (повышенная чувствительность кожи к солнечному свету), гемолитическая анемия, лейкопения, повышение внутричерепного давления, токсическое поражение печени (при длительном применении высоких доз).
¶Лекарственные взаимодействия
Доксициклин снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, действующих на бактериальную клеточную стенку (пенициллины, цефалоспорины). Антациды, содержащие алюминий, кальций, магний, а также препараты железа, снижают абсорбцию доксициклина в кишечнике. Одновременный приём с ретиноидами повышает риск развития внутричерепной гипертензии. Доксициклин усиливает действие непрямых антикоагулянтов.
¶Особые указания
В период лечения необходимо ограничивать пребывание на солнце и использование соляриев из-за риска фотосенсибилизации. При длительной терапии рекомендуется периодический контроль функции печени и почек, а также анализ крови. Доксициклин может влиять на результаты определения активности печёночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина в сыворотке крови.
¶История
Доксициклин был разработан компанией Pfizer в начале 1960-х годов и впервые вышел на рынок в 1967 году под торговым названием Vibramycin. Препарат создавался как улучшенное производное окситетрациклина с более стабильной химической структурой и лучшей переносимостью. В настоящее время доксициклин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ВЗНЛП) и производится множеством фармацевтических компаний, в том числе в России.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства».
- Регистр лекарственных средств России «РЛС».
- Инструкция по медицинскому применению доксициклина (ВЗНЛП).