Дроспиренон — синтетический прогестаген¶

Дроспиренон — синтетический прогестаген (прогестин), производное 17α-гидроксипрогестерона, обладающий антиандрогенным и антиминералокортикоидным действием. В отличие от других прогестинов, входящих в состав комбинированных оральных контрацептивов (КОК), дроспиренон не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью. Применяется в гинекологии для контрацепции, лечения акне, синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) и предменструального дисфорического расстройства. Молекулярная масса — 366,5 г/моль, химическая формула — C₂₄H₃₀O₃.

¶Фармакологические свойства

Дроспиренон является производным 17α-гидроксипрогестерона, но химически близок к спиронолактону и канренону. Он связывается с прогестероновыми рецепторами, подавляя овуляцию и изменяя свойства цервикальной слизи, что затрудняет проникновение сперматозоидов.

¶Антиандрогенное действие

Дроспиренон обладает выраженным антиандрогенным эффектом, сопоставимым с таковым у ципротерона ацетата. Он конкурентно блокирует андрогенные рецепторы и снижает концентрацию свободного тестостерона в плазме крови за счёт повышения уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Это свойство определяет его применение при акне, себорее и гирсутизме.

¶Антиминералокортикоидное действие

Дроспиренон обладает умеренной антиминералокортикоидной активностью, что отличает его от других прогестинов, входящих в состав КОК (норэтиндрона, левоноргестрела, гестодена). За счёт этого он нивелирует задержку натрия и воды, вызванную эстрогеновым компонентом контрацептива, и не приводит к приросту массы тела и отёкам, характерным для прогестинов с минералокортикоидной активностью.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 76–85 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа после приёма. Приём пищи не влияет на биодоступность, но несколько замедляет всасывание.

Дроспиренон связывается с альбумином плазмы и не связывается с ГСПГ или кортикостероид-связывающим глобулином. Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов системы цитохрома P450 (CYP3A4). Основные метаболиты — фармакологически неактивны. Период полувыведения составляет 25–30 часов. Выводится почками и кишечником в виде метаболитов, в соотношении примерно 4:1.

¶Применение

¶Контрацепция

Дроспиренон входит в состав КОК в сочетании с этинилэстрадиолом в дозе 3 мг. Торговые названия препаратов — «Ярина», «Ярина Плюс» (с добавлением фолиевой кислоты), «Джес», «Джес Плюс» (с этинилэстрадиолом в дозе 20 мкг). Контрацептивный эффект реализуется за счёт подавления овуляции, изменения цервикальной слизи и эндометрия.

¶Лечение акне

Дроспиренон показан при умеренной форме акне вульгарис, не поддающейся лечению местными средствами, при отсутствии противопоказаний. Антиандрогенное действие снижает активность сальных желёз и уменьшает проявления акне.

¶Синдром поликистозных яичников

Препараты с дроспиреноном применяются для коррекции гормонального дисбаланса при СПКЯ, включая гирсутизм, себорею и нарушения менструального цикла.

¶Предменструальное дисфорическое расстройство

В США дроспиренон в сочетании с этинилэстрадиолом (20 мкг) одобрен FDA для лечения предменструального дисфорического расстройства — тяжёлой формы предменструального синдрома с выраженной эмоциональной симптоматикой.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Дроспиренонсодержащие препараты противопоказаны при тромбозах и тромбоэмболиях (в том числе в анамнезе), мигрени с очаговой симптоматикой, тяжёлых заболеваниях печени, гормонозависимых опухолях, вагинальных кровотечениях неясного генеза, беременности, повышенной чувствительности к компонентам.

Наиболее частые побочные эффекты — головная боль, тошнота, нагрубание молочных желёз, межменструальные кровотечения, снижение либидо. Как и у всех КОК, существует незначительное повышение риска венозной тромбоэмболии по сравнению с негормональными методами контрацепции.

¶История

Дроспиренон был синтезирован немецкой фармацевтической компанией Schering AG (впоследствии Bayer Schering Pharma) в 1970-х годах. Первый КОК с дроспиреноном — «Ярина» — вышел на рынок в 2000 году. Препарат «Джес» с более низкой дозой этинилэстрадиола появился в 2006 году. В России дроспиренонсодержащие контрацептивы зарегистрированы и широко применяются в гинекологической практике.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата «Ярина» (дроспиренон + этинилэстрадиол).
• Мандельштам Г. Ю., Тихомиров А. Л. «Комбинированные оральные контрацептивы: современные возможности».
• Кулаков В. И., Апресян С. Р. «Актуальные вопросы гормональной контрацепции».
• FDA Prescribing Information: Yaz (drospirenone and ethinyl estradiol).
• EMA Summary of Product Characteristics: Yasmin (drospirenone and ethinyl estradiol).