Эликвис и Ксарелто: сравнение антикоагулянтов¶

Эликвис (апиксабан) и Ксарелто (ривароксабан) — два пероральных антикоагулянтов прямого действия (НОАК), относящихся к классу ингибиторов фактора Xa. Оба препарата разработаны для профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний — венозных тромбозов, тромбоэмболии лёгочной артерии, а также профилактики инсульта при неклапанной фибрилляции предсердий. Несмотря на принадлежность к одной фармакологической группе и схожий механизм действия, препараты различаются фармакокинетикой, показаниями, схемами дозирования и профилем безопасности.

¶Механизм действия

Оба препарата избирательно и обратимо блокируют активный сайт свободного и связанного с тромбомом фактора Xa, нарушая преобразование протромбина в тромбин и, как следствие, тормозя образование фибринового сгустка. Прямое действие на каскад свёртывания не требует лабораторного мониторинга, в отличие от варфарина, что является общим преимуществом обоих антикоагулянтов.

¶Фармакокинетические различия

Ключевое практическое различие — кратность приёма. Ксарелто назначается один раз в сутки, что повышает приверженность терапии, тогда как Эликвис требует двукратного приёма. Однако равномерная концентрация апиксабана в крови при двукратном дозировании обеспечивает более стабильный антикоагулянтный эффект в течение суток.

¶Показания

Оба препарата имеют схожие основные показания:

• профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий;
• лечение венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии);
• профилактика венозной тромбоэмболии после ортопедических операций (эндопротезирование тазобедренного и коленного суставов).

Отличия: Эликвис дополнительно показан для снижения риска повторных событий у пациентов после перенесённой острой ВТЭ, а также после госпитализации по поводу нефатальных ВТЭ или фибрилляции предсердий. Ксарелто имеет дополнительное показание — профилактика инсульта при остром коронарном синдроме в комбинации с антиагрегантами (в ряде стран).

¶Профиль безопасности

¶Кровотечения

Главный риск терапии любым антикоагулянтом — кровотечение. Сравнительные исследования показывают, что апиксабан в дозе 5 мг дважды в сутки ассоциирован с более низким риском крупных кровотечений по сравнению с варфарином (исследование ARISTOTLE). Ривароксабан в дозе 20 мг показал сопоставимый с варфарином профиль крупных кровотечений, но более низкий риск внутричерепных кровоизлияний (исследование ROCKET AF). Прямых рандомизированных исследований, сравнивающих два препарата напрямую, не проводилось — сравнения основаны на мета-анализах и данных наблюдений.

¶Побочные эффекты

Частые нежелательные реакции обоих препаратов — кровотечения различной локализации, анемия, тошнота. Ксарелто несколько чаще ассоциируется с желудочно-кишечными кровотечениями, Эликвис — с более благоприятным профилем в этой категории. Возможны также головная боль, головокружение, повышение активности печёночных трансаминаз.

¶Противопоказания

Общие для обоих препаратов: активные кровотечения, тяжёлая почечная или печёночная недостаточность, одновременный приём с сильными ингибиторами CYP3A4 и P-gp, беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет, известная гиперчувствительность.

¶Антидот

Для обоих препаратов разработан специфический антидот — андексанет альфа (Ондексиа), рекомбинантный модифицированный человеческий фактор Xa. Препарат одобрен для экстренной остановки жизнеугрожающих кровотечений при приёме апиксабана или ривароксабана. Доступность антидота в аптеках и стоимость остаются ограничивающими факторами.

¶Стоимость и доступность

В России оба препарата отпускаются по рецепту и присутствуют в аптечных сетях. Ксарелто производится компанией Bayer, Эликвис — Pfizer/Bristol-Myers Squibb. Стоимость курса терапии варьируется в зависимости от дозировки и аптечной сети; при длительном приёме оба препарата требуют существенных расходов, что учитывается при выборе. Генерики апиксабана и ривароксабана появились в ряде стран после истечения патентной защиты, что постепенно снижает цену терапии.

¶Что выбрать

Выбор между Эликвисом и Ксарелтоом определяется индивидуальными факторами пациента: функцией почек и печени, сопутствующими заболеваниями, риском кровотечений, удобством схемы приёма и стоимостью. Пациенты с нарушениями функции почек чаще получают предпочтение в пользу апиксабана, поскольку он в меньшей степени зависит от почечного выведения. Пациенты, ценящие однократный приём, могут выбрать Ксарелто. Окончательное решение принимается лечащим врачом на основании клинической картины.

Источники:

• Инструкции по медицинскому применению препаратов Эликвис (апиксабан) и Ксарелто (ривароксабан)
• Рекомендации ESC по лечению и профилактике венозной тромбоэмболии
• Рекомендации ESC по ведению пациентов с фибрилляцией предсердий
• Результаты исследований ARISTOTLE, ROCKET AF, ENGAGE AF-TIMI 48