Эстриол как стероидный гормон¶

Эстриол — стероидный гормон из группы эстрогенов, один из трёх основных естественных эстрогенов женского организма наряду с эстрадиолом и эстроном. Химически представляет собой фенольное стероидное соединение с эмпирической формулой C₁₈H₂₄O₃ и молекулярной массой около 288,4 г/моль. Отличается от эстрадиола наличием дополнительной гидроксильной группы в положении 16α, что придаёт ему слабую эстрогенную активность и короткий период действия. В клинической практике эстриол известен прежде всего как основной эстроген плаценты и плода: в период беременности на него приходится до 90 % всех эстрогенов, определяемых в моче и крови матери.

¶Химическое строение и свойства

Эстриол относится к классу C18-стероидов с ароматическим кольцом A, что характерно для всех эстрогенов. Его систематическое название — эстра-1,3,5(10)-триен-3,16α,17β-триол. Три гидроксильные группы (в положениях 3, 16α и 17β) обеспечивают относительно высокую полярность и водорастворимость по сравнению с эстрадиолом. В чистом виде это кристаллическое вещество белого или почти белого цвета, плохо растворимое в воде, но хорошо — в этаноле, ацетоне и растительных маслах. Температура плавления составляет около 280–282 °C.

Связывание эстриола с эстрогеновыми рецепторами ERα и ERβ слабее, чем у эстрадиола, поэтому его биологическая активность оценивается как в 10–100 раз меньшая. Однако при высоких концентрациях, характерных для беременности, он способен оказывать заметное действие на матку, шейку и молочные железы.

¶Образование в организме

Вне беременности эстриол синтезируется в незначительных количествах в печени и периферических тканях как продукт метаболизма эстрона и эстрадиола. Основной источник гормона — плацента, работающая в тесной связке с надпочечниками и печенью плода. Этот процесс описывается так называемой фетоплацентарной единицей:

• надпочечники плода вырабатывают дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С);
• в печени плода он превращается в 16α-гидрокси-ДГЭА-С;
• в плаценте это соединение ароматизируется в эстриол.

Таким образом, уровень эстриола в крови и моче беременной отражает состояние как плода, так и плаценты. Именно поэтому показатель используется в акушерской диагностике.

¶Клиническое значение при беременности

Определение эстриола — один из классических биохимических маркеров оценки состояния плода. В прошлом широко применялся анализ эстриола в суточной моче, сегодня чаще используют исследование в сыворотке крови матери, а также в составе комбинированных скринингов.

Динамика концентрации эстриола по триместрам:

Низкие значения эстриола могут указывать на нарушения развития плода, плацентарную недостаточность, угрозу преждевременных родов, а также на некоторые генетические аномалии. Однако трактовка результата всегда проводится в комплексе с другими исследованиями — УЗИ, уровнем альфа-фетопротеина и ХГЧ, поскольку изолированное отклонение не является диагнозом.

¶Применение в медицине

Эстриол используется как лекарственное средство, преимущественно в виде препаратов для местного применения. Благодаря слабому системному действию он считается относительно безопасным эстрогеном для терапии у женщин в постменопаузе.

Основные направления применения:

• лечение урогенитальной атрофии, связанной с дефицитом эстрогенов;
• терапия сухости и атрофических изменений слизистой влагалища;
• подготовка к некоторым гинекологическим вмешательствам;
• вспомогательная терапия при нарушениях мочеиспускания у женщин старшего возраста.

Формы выпуска включают вагинальные свечи, кремы и таблетки. Системное всасывание при местном применении невелико, что снижает риск побочных эффектов, характерных для эстрадиола.

¶Диагностическое и лабораторное значение

Помимо акушерства, эстриол применяется в лабораторной диагностике как маркер ряда состояний. Анализ может выполняться в крови, моче и слюне. Методы определения включают иммуноферментный анализ, радиоиммунный анализ и высокоэффективную жидкостную хроматографию с масс-спектрометрией. Последний подход считается наиболее точным и позволяет различать эстриол и близкие метаболиты.

В научных исследованиях эстриол изучается как возможный нейропротекторный агент. Есть данные о его влиянии на выживаемость нейронов и уменьшение воспалительных реакций, однако убедительных клинических подтверждений для широкого применения в неврологии пока недостаточно.

¶Побочные эффекты и ограничения

При местном применении эстриол обычно хорошо переносится. Возможны локальные реакции: жжение, зуд, раздражение слизистой. Системные эффекты редки, но при длительном использовании и высоких дозах теоретически возможны нагрубание молочных желез, тошнота, головная боль. Препарат противопоказан при известной гиперчувствительности, при некоторых эстрогенозависимых опухолях, при недиагностированных вагинальных кровотечениях. Назначение требует врачебного контроля, особенно у женщин с онкологическим анамнезом.

¶Источники

• Большая медицинская энциклопедия
• Акушерство и гинекология: национальное руководство
• Клиническая эндокринология, руководство для врачей
• Данные Всемирной организации здравоохранения по репродуктивному здоровью
• Научные публикации по фетоплацентарной эндокринологии