Эторикоксиб — нестероидный противовоспалительный препарат¶

Эторикоксиб — селективный нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) из группы коксибов, ингибитор фермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Относится к классу второго поколения селективных ингибиторов ЦОГ-2, применяется для купирования боли и воспаления при остеоартрите, ревматоидном артрите, подагре и анкилозирующем спондилите. В России зарегистрирован под торговыми марками «Аркоксиа» (производитель — компания «Янссен», входившая в структуру Johnson & Johnson) и ряда дженериков.

¶Фармакологическое действие

Эторикоксиб избирательно ингибирует ЦОГ-2 — фермент, ответственный за синтез простагландинов в очаге воспаления. В отличие от неселективных НПВП (ибупрофен, диклофенак, ацетилсалициловая кислота), препарат практически не влияет на ЦОГ-1, которая обеспечивает синтез простагландинов в слизистой желудка, почках и тромбоцитах. За счёт этого, по данным производителя, снижается риск эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта по сравнению с неселективными НПВП.

Механизм действия эторикоксиба заключается в обратимом связывании с активным центром ЦОГ-2, что блокирует превращение арахидоновой кислоты в простагландин H2 — предшественник воспалительных простагландинов. Препарат не влияет на агрегацию тромбоцитов, поскольку ЦОГ-1 в тромбоцитах сохраняет активность.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь эторикоксиб быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность препарата составляет около 100 %, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через час после приёма. Приём пищи незначительно замедляет скорость, но не полноту всасывания.

Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (преимущественно CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19). Период полувыведения составляет около 22 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов; менее 1 % выводится в неизменённом виде. У пациентов с тяжёлой почечной или печёночной недостаточностью фармакокинетика препарата существенно изменяется, поэтому дозы корректируются.

¶Показания к применению

Согласно инструкции по медицинскому применению, эторикоксиб показан для:

• симптоматического лечения остеоартрита и ревматоидного артрита;
• острого приступа подагрического артрита;
• анкилозирующего спондилита;
• купирования умеренной и сильной боли после стоматологических и ортопедических операций.

Препарат не предназначен для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и не обладает антиагрегантным действием.

¶Дозирование

Стандартные дозы зависят от показания: при остеоартрите и ревматоидном артрите — 60–90 мг в сутки, при подагре — 120 мг в сутки в течение 8 дней, при анкилозирующем спондилите — 60 мг в сутки. Максимальная суточная доза — 120 мг. Препарат принимают независимо от приёма пищи, запивая водой.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, головокружение, тошнота, боль в животе, периферические отёки. Как и у других селективных ингибиторов ЦОГ-2, у эторикоксиба зарегистрировано повышение риска тромботических событий (инфаркт миокарда, инсульт) при длительном применении в высоких дозах, а также возможное неблагоприятное влияние на функцию почек и артериальное давление.

Противопоказания включают: гиперчувствительность к препарату, беременность и грудное вскармливание, тяжёлую печёночную и почечную недостаточность, воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения, коронарное шунтирование, неконтролируемую артериальную гипертензию.

¶Регуляторный статус

В 2007 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) ужесточило предупреждения об эторикоксибе в связи с данными о кардиоваскулярных рисках. В Европейском союзе препарат допущен к применению с 2002 года, в России — с 2004 года. В ряде стран (США, Индия, Китай) эторикоксиб не зарегистрирован для широкого применения.

¶История

Эторикоксиб был синтезирован компанией Merck & Co. в ходе разработки селективных ингибиторов ЦОГ-2 после выхода на рынок целекоксиба (1998) и рофекоксиба (1999). Коммерческая разработка препарата была передана Johnson & Johnson. Регистрация в Европе состоялась в 2002 году, в России — в 2004 году под торговой маркой «Аркоксиа».