Фенилбутират натрия — лекарственный препарат¶

Фенилбутират натрия (англ. sodium phenylbutyrate, международное непатентованное название — натрия фенилбутират; лат. Acidum phenylbutyricum, Natrii phenylbutyras) — лекарственное средство, применяемое в качестве альтернативного пути выведения азота при нарушениях аминокислотного обмена. Относится к группе препаратов для лечения орнитинтрансамилазовой недостаточности, гипераммонемии и некоторых наследственных заболеваний обмена веществ. В русскоязычной медицинской практике упоминания «acidi aminophenylbutyrici» (лат. именительный падеж от Acidum aminophenylbutyricum) относят к фенилбутирату натрия или его аминированному производному — 4-аминофенилбутирату, однако в международной фармакопее зарегистрирован именно натриевая соль фенилбутирата.

¶Химические свойства и строение

Фенилбутират натрия — натриевая соль 4-фенилмасляной (фенилбутировой) кислоты. Молекулярная формула — C₁₀H₁₁NaO₂, молярная масса — 186,18 г/моль. Представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. При попадании в организм фенилбутират подвергается β-окислению в печени с образованием фенилacetата — метаболита, который конъюгируется с глутамином и выводится почками в виде фенилацилглутамина. Этот путь выведения азота является альтернативным мочевинному циклу и позволяет снижать концентрацию аммиака в крови.

¶Механизм действия

Препарат действует как азотсвязывающее (аммонийсвязывающее) средство. Фенилбутират в печени превращается в фенилацетат, который образует конъюгат с глутамином — фенилацилглутамин. За каждую молекулу глутамина, выведенную таким путём, из организма удаляется два атома азота. В результате снижается концентрация свободного аммиака и глутамина в плазме крови, что особенно важно при гипераммонемических состояниях.

Дополнительно фенилбутират способен стимулировать синтез карбамоилфосфатсинтетазы — фермента мочевинного цикла, что косвенно повышает утилизацию азота. Препарат также снижает концентрацию аминокислот в плазме, в частности глутамина, что важно при некоторых врождённых нарушениях обмена.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению фенилбутирата натрия:

• Орнитинтрансамилазовая недостаточность (ОТН) — наследственное нарушение мочевинного цикла, при котором дефицит фермента орнитинтрансамилазы приводит к накоплению аммиака и аминокислот.
• Гипераммонемия различного происхождения, в том числе при других врождённых дефектах мочевинного цикла (дефицит карбамоилфосфатсинтетазы, цитруллинурия, аргининосукцинатурия).
• Болезнь накопления фенилбутирата (как вспомогательное средство при длительной терапии).
• Дополнительная терапия при муковисцидозе — по некоторым данным, препарат уменьшает потерю азота и способствует поддержанию азотистого баланса.
• Болезнь Хантингтона — фенилбутират натрия исследовался как нейропротекторное средство, активирующее транскрипционный фактор FOXO1 и снижающее агрегацию мутантного белока хантингтина; в ряде клинических исследований показано замедление прогрессирования двигательных нарушений.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь фенилбутират быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность высокая. Период полувыведения составляет около 0,5–1 часа, однако активные метаболиты (фенилацетат и фенилацилглутамин) циркулируют дольше. Основной путь выведения — почками в виде конъюгатов. При нарушении функции печени и почек дозу препарата корректируют.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые побочные реакции связаны с действием метаболитов на желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, боль в животе. Возможны нейротоксические явления (головная боль, сонливость, спутанность сознания) — как правило, при повышении концентрации аммиака, а не при прямом действии препарата. Отмечается характерный запах, напоминающий пот, — следствие выведения фенилацетата с потом и мочой. При длительном применении возможны задержка роста у детей и гипокалиемия.

¶Противопоказания

Индивидуальная гиперчувствительность, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин), беременность. С осторожностью назначают при нарушениях функции печени, сердечной недостаточности и при одновременном приёме пробенецида (конкурирует за тубулярную секрецию).

¶Особые указания

Во время терапии необходимо регулярно контролировать уровень аммиака, аминокислот, электролитов, показатели функции печени и почек. Детям препарат назначают в составе комплексной диетотерапии с ограничением белка. В Российской Федерации фенилбутират натрия не входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, однако может быть импортирован по личным назначениям врачей при тяжёлых наследственных заболеваниях обмена.

¶Производство и торговое наименование

Препарат выпускается под торговым наименованием Buphenyl (США, Horizon Pharma) в форме таблеток по 500 мг и порошка для приготовления суспензии. Аналог — Sodium Phenylbutyrate (Ravicti) на основе глицерилфенилбутирата. В России препарат зарегистрирован ограниченным числом импортёров и доступен в порядке индивидуального импорта.

Источники:

• Орлов Ю. К., Долгих В. Т. Наследственные заболевания обмена веществ. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
• Баранов В. С. Генетика нарушений обмена веществ. — СПб.: Специальная литература.
• Harrison's Principles of Internal Medicine — раздел о наследственных нарушениях мочевинного цикла.
• DrugBank: Sodium phenylbutyrate — описание фармакологических свойств.
• MedlinePlus: Sodium phenylbutyrate — клиническая информация.