Фенофибрат — фибрат гиполипидемического действия¶

Фенофибрат — лекарственное средство из группы фибратов, применяемое для снижения уровня липидов в крови. Механизм действия и фармакологическая группа фенофибрата принципиально отличаются от статинов, хотя оба класса препаратов относятся к гиполипидемическим средствам и часто используются для коррекции дислипидемии.

¶Отношение к статинам

Фенофибрат не является статином. Статины — это ингибиторы фермента ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента биосинтеза холестерина в печени. К статинам относятся аторвастатин, розувастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин, ловастатин и питавастатин. Фенофибрат же принадлежит к другой фармакологической группе — фибратам (химически это производные фиброевой кислоты) и действует через активацию рецепторов ППАРα (пероксисомных пролифератор-активируемых рецепторов альфа).

Оба класса объединяет только общий терапевтический результат — снижение уровня атерогенных липидов и липопротеинов, однако пути достижения этого результата различаются.

¶Механизм действия

При связывании с ППАРα фенофибрат активирует экспрессию генов, ответственных за окисление жирных кислот в пероксисомах и митохондриях. Это приводит к нескольким эффектам:

• снижение уровня триглицеридов на 30–50 % за счёт повышения активности липопротеинлипазы и ускорения клиренса атерогенных липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП);
• умеренное повышение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) — на 5–15 %;
• снижение уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на 5–20 % (эффект менее выражен, чем у статинов);
• снижение уровня аполипопротеина B и фибриногена.

Статины, напротив, в первую очередь снижают именно ЛПНП — на 30–55 % в зависимости от препарата и дозы, что делает их препаратами первого выбора при высоком уровне «плохого» холестерина.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению фенофибрата:

• гипертриглицеридемия (изолированная или в составе смешанной дислипидемии);
• профилактика панкреатита при очень высоких уровнях триглицеридов (свыше 500 мг/дл);
• дислипидемия при сахарном диабете 2 типа, часто сопровождающаяся повышением триглицеридов и снижением ЛПВП;
• резистентность к монотерапии статинами по показателям триглицеридов.

¶Дозировки и формы выпуска

Фенофибрат выпускается в капсулах и таблетках. Стандартная доза для взрослых — 145 мг или 160 мг один раз в сутки (в зависимости от лекарственной формы), при нарушении функции почек доза снижается. Препарат принимается во время еды для улучшения биодоступности.

¶Совместное применение со статинами

Фенофибрат и статин могут назначаться одновременно — такая комбинация считается наиболее безопасной среди фибратов в сочетании со статинами, поскольку фенофибрат метаболизируется преимущественно через глюкуронирование и не создаёт значительной конкуренции за изоферменты цитохрома P450, в отличие от гемфиброзила. Комбинация целесообразна при смешанной дислипидемии, когда требуется снизить и ЛПНП, и триглицериды. Тем не менее при сочетанном применении повышается риск миопатии, поэтому необходим контроль уровня креатининкиназы и функции почек.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Частые побочные эффекты фенофибрата включают желудочно-кишечные расстройства, повышение уровня печёночных трансаминаз, кожную сыпь. Редким, но серьёзным осложнением является миопатия, а при сочетании со статинами — риск рабдомиолиза. Фенофибрат противопоказан при тяжёлых нарушениях функции печени и почек, заболеваниях желчного пузыря, беременности и лактации, а также при известной гиперчувствительности к фибратам.

¶Клинические исследования

В исследовании ACCORD (2010) комбинация фенофибрата с симвастатином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа не показала существенного снижения сердечно-сосудистых событий по сравнению с одним симвастатином в общей популяции, однако в подгруппе с низким уровнем ЛПВП и высокими триглицеридами наблюдался определённый клинический эффект. Исследование FIELD (2005) продемонстрировало снижение частоты инфаркта миокарда у пациентов с диабетом 2 типа на фоне фенофибрата.

¶История

Первым синтетическим фибратом, вышедшим на рынок, был клофибрат (1960-е годы). Фенофибрат появился позже и стал его усовершенствованной заменой с более благоприятным профилем переносимости и меньшим количеством лекарственных взаимодействий. В России фенофибрат зарегистрирован под торговыми названиями «Трикор», «Липантил», «Экслип» и другими дженериками.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств РФ
• Инструкция по медицинскому применению препарата Трикор (фенофибрат)
• ACCORD Study Group. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med, 2010
• Keech A. et al. Effect of fenofibrate on cardiovascular events in patients with diabetes (FIELD). Lancet, 2005
• Рекомендации ESC/EAS по лечению дислипидемий, 2019