Флюкостат — противогрибковый препарат флуконазол¶

Флюкостат — торговое наименование лекарственного препарата на основе флуконазола, синтетического противогрибкового средства из группы триазолов. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь, а также в виде раствора для инфузий и вагинальных суппозиториев. Применяется для лечения и профилактики грибковых инфекций, вызванных чувствительными к флуконазолу возбудителями, прежде всего дрожжеподобными грибами рода Candida. Препарат зарегистрирован в России и ряде стран СНГ; оригинальным действующим веществом флуконазол был разработан в 1980-х годах британской фармацевтической компанией Pfizer под торговым названием Дифлюкан.

¶Действующее вещество и механизм действия

Действующее вещество — флуконазол, производное бис-триазола. Его молекула содержит два триазольных кольца, связанных с атомом углерода, и обладает высокой селективностью в отношении грибковых клеток.

Механизм действия основан на подавлении фермента 14-α-деметилазы, участвующего в превращении ланостерола в эргостерол — ключевой компонент клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола ведёт к повышению проницаемости мембраны, выходу внутриклеточного содержимого и гибели грибковой клетки. Поскольку у человека основным стерином мембран является холестерин, а не эргостерол, препарат обладает избирательной токсичностью по отношению к грибам.

Флуконазол действует преимущественно фунгистатически, а в высоких концентрациях — фунгицидно. Он активен в отношении большинства штаммов Candida albicans, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans, а также возбудителей дерматомикозов. К препарату устойчивы некоторые виды Candida (Candida krusei, часть штаммов Candida glabrata), а также плесневые грибы рода Aspergillus.

¶Фармакокинетика

Флуконазол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте при приёме внутрь; биодоступность превышает 90 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5–1,5 часа. Препарат слабо связывается с белками плазмы (около 11–12 %), хорошо проникает во все биологические жидкости и ткани, включая спинномозговую жидкость, где его концентрация достигает 50–90 % от уровня в крови.

Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками, главным образом в неизменённом виде. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Показания к применению

Препарат применяется при широком спектре грибковых поражений:

• кандидоз слизистых оболочек, в том числе орофарингеальный, пищеводный и вагинальный кандидоз;
• системный кандидоз, включая кандидемию;
• криптококкоз, в том числе криптококковый менингит;
• дерматомикозы (микозы стоп, ногтей, гладкой кожи);
• профилактика грибковых инфекций у пациентов с иммунодефицитом, в том числе после трансплантации органов, при онкологических заболеваниях и ВИЧ-инфекции.

При неосложнённом вагинальном кандидозе часто применяется однократный приём капсулы 150 мг. При системных микозах назначаются более высокие дозы и длительные курсы.

¶Формы выпуска и дозировки

Флюкостат выпускается в нескольких лекарственных формах:

Капсулы принимают внутрь, запивая водой, независимо от приёма пищи. Раствор для инфузий применяется при невозможности перорального приёма или при тяжёлых системных инфекциях.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к флуконазолу или другим азоловым противогрибковым средствам, а также при одновременном приёме некоторых лекарств, удлиняющих интервал QT (например, терфенадина, астемизола). С осторожностью назначают при печёночной и почечной недостаточности, при беременности и в период лактации.

Наиболее частые побочные эффекты: тошнота, боли в животе, диарея, головная боль, кожная сыпь. Реже наблюдаются нарушения функции печени, изменения картины крови, анафилактические реакции. При длительном применении в высоких дозах возможно удлинение интервала QT и связанные с этим нарушения ритма сердца.

¶Лекарственные взаимодействия

Флуконазол является ингибитором изоферментов цитохрома P450 (CYP2C9, CYP3A4), что обусловливает многочисленные взаимодействия. Он повышает концентрацию в крови варфарина, фенитоина, циклоспорина, некоторых гипогликемических средств, что требует контроля. Одновременный приём с рифампицином снижает эффективность флуконазола.

¶Правовой статус и аналоги

В России флуконазол отпускается по рецепту врача; в ряде стран капсулы 150 мг для лечения вагинального кандидоза могут отпускаться без рецепта. Помимо Флюкостата, на рынке присутствуют другие торговые наименования: Дифлюкан, Микосист, Флуконазол (дженерики различных производителей). Все они содержат одно и то же действующее вещество и различаются главным образом вспомогательными компонентами и ценой.

¶Безопасность и рациональное применение

Бесконтрольное применение противогрибковых средств способствует формированию резистентности грибковой флоры. Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, антимикробные и противогрибковые препараты следует применять только по назначению специалиста и в полной предписанной дозе. Самолечение при системных микозах недопустимо, поскольку требует лабораторного подтверждения возбудителя и оценки состояния пациента.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата Флюкостат; справочник лекарственных средств РЛС; материалы Всемирной организации здравоохранения по противомикробной резистентности; публикации по клинической фармакологии азоловых противогрибковых средств.