Фолликулярная фаза менструального цикла¶

Фолликулярная фаза — первая стадия менструального цикла, в течение которой в яичнике происходит рост и созревание фолликулов, а в эндометрии под действием эстрогенов идёт пролиферация. Начинается с первого дня менструации и завершается овуляцией — разрывом доминантного фолликула и выходом яйцеклетки. Продолжительность фазы варьирует и в значительной степени определяет общую длину цикла; в среднем при 28-дневном цикле она занимает около 14 дней, но может составлять от 7 до 21 дня и более.

¶Место в менструальном цикле

Менструальный цикл условно делят на две яичниковые фазы — фолликулярную и лютеиновую, разделённые овуляцией, и параллельные им маточные фазы — менструальную, пролиферативную и секреторную. Фолликулярная фаза соответствует пролиферативной фазе эндометрия. Её отсчёт ведут от первого дня менструального кровотечения: в это время уровень половых стероидов минимален, что снимает блок с гипоталамо-гипофизарной системы и запускает новый цикл роста фолликулов.

¶Гормональная регуляция

Регуляция фазы осуществляется по оси «гипоталамус — гипофиз — яичники»:

Гипоталамус секретирует гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) в пульсирующем режиме.
Передняя доля гипофиза отвечает выбросом фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов.
ФСГ стимулирует рост и созревание фолликулов, а также пролиферацию гранулёзных клеток.
Растущие фолликулы синтезируют эстрогены, главным образом эстрадиол, продукция которого постепенно нарастает.
Эстрогены вызывают пролиферацию эндометрия, стимулируют образование рецепторов к ЛГ и по механизму отрицательной обратной связи в начале фазы подавляют избыточную секрецию ФСГ.

Ближе к концу фазы концентрация эстрадиола достигает пика, что меняет характер обратной связи на положительный и провоцирует предовуляторный выброс ЛГ.

¶Рост и созревание фолликулов

В начале каждого цикла в рост вступает группа примордиальных фолликулов. Основные этапы:

Примордиальный фолликул — покоящаяся форма, содержащая незрелую яйцеклетку в окружении одного слоя плоских клеток.
Первичный (преантральный) фолликул — клетки становятся кубическими, формируется блестящая оболочка.
Вторичный (антральный) фолликул — появляются полость с фолликулярной жидкостью и тека-оболочка, синтезирующая андрогены, которые затем ароматизируются в эстрогены.
Доминантный фолликул — к середине фазы выделяется один лидирующий фолликул, тогда как остальные подвергаются атрезии (обратному развитию).

Именно доминантный фолликул к моменту овуляции достигает диаметра около 18–25 мм и содержит яйцеклетку, готовую к выходу.

¶Изменения эндометрия

Под влиянием нарастающих концентраций эстрогенов эндометрий утолщается от 1–2 мм после менструации до 8–12 мм к концу фазы. Происходит разрастание желёз, стромы и сосудов. Железы в пролиферативной фазе остаются относительно прямыми, а их секреторная активность выражена слабо — она характерна уже для лютеиновой фазы, когда к действию эстрогенов присоединяется прогестерон.

¶Продолжительность и индивидуальные различия

Длительность фолликулярной фазы изменчива, тогда как лютеиновая фаза относительно стабильна и составляет 12–14 дней. Именно вариабельность первой фазы определяет различия в длине цикла у разных женщин: при коротких циклах (21–25 дней) фаза укорачивается, при длинных (35 дней и более) — удлиняется. С возрастом, особенно в перименопаузе, фолликулярная фаза нередко укорачивается из-за снижения овариального резерва.

¶Диагностическое значение

Оценка фолликулярной фазы используется в клинической практике:

УЗИ-мониторинг позволяет отслеживать рост фолликулов и определять овуляцию.
Определение уровня ФСГ, ЛГ и эстрадиола в сыворотке крови применяется при обследовании по поводу бесплодия и нарушений цикла.
Измерение базальной температуры косвенно отражает наступление овуляции по её подъёму.
Тесты на овуляцию фиксируют предовуляторный пик ЛГ.

Удлинение или укорочение фазы, отсутствие доминантного фолликула, ановуляция могут указывать на эндокринные нарушения, синдром поликистозных яичников, гиперпролактинемию, дисфункцию щитовидной железы.

¶Вспомогательные репродуктивные технологии

В программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) фолликулярную фазу искусственно управляют с помощью контролируемой овариальной стимуляции: назначают препараты ФСГ и аналоги ГнРГ, чтобы получить несколько зрелых яйцеклеток за один цикл. Забор ооцитов проводят при достижении фолликулами нужного размера, ориентируясь на данные УЗИ и уровень гормонов.

¶Влияние внешних факторов

На продолжительность и характер фазы влияют стресс, масса тела, интенсивные физические нагрузки, нарушения сна, эндокринные и хронические заболевания. Выраженное снижение массы тела или чрезмерные нагрузки способны подавлять пульсирующую секрецию ГнРГ и приводить к удлинению фазы вплоть до ановуляции.

Источники: учебники по акушерству и гинекологии, руководства по эндокринной гинекологии, материалы Всемирной организации здравоохранения по репродуктивному здоровью.