Галантамин¶

Галантамин — алкалоид, впервые выделенный из луковиц подснежника Воронова (Galanthus woronowii), применяемый в медицине в качестве ингибитора ацетилхолинэстеразы для лечения когнитивных нарушений и нервно-мышечных расстройств.

¶История открытия и изучения

Галантамин был впервые выделен в 1950-х годах советскими учёными. В 1952 году препарат под названием «нивалин» был получен болгарскими исследователями под руководством Д. Паскова из растений семейства Амариллисовые (Amaryllidaceae). Активное вещество, названное галантамином, было идентифицировано в подснежнике Воронова, произрастающем на Кавказе, и в подснежнике белоснежном (Galanthus nivalis).

В 1990-х годах галантамин привлёк внимание западных фармацевтических компаний в связи с поиском средств для лечения болезни Альцгеймера. Препарат был зарегистрирован в США и Европе под торговыми названиями «Реминил» и «Нивалин». В России галантамин производится в виде растворов для инъекций и таблеток.

¶Химические свойства и механизм действия

Галантамин относится к третичным алкалоидам с химической формулой C₁₇H₂₁NO₃. Молекула содержит фенантридиновое ядро, что определяет её способность обратимо связываться с активным центром фермента ацетилхолинэстеразы. Ингибируя этот фермент, галантамин замедляет распад ацетилхолина в синаптической щели, увеличивая его концентрацию в центральной и периферической нервной системе.

Дополнительно галантамин действует как аллостерический модулятор никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, усиливая их чувствительность к ацетилхолину. Это свойство отличает его от других ингибиторов холинэстеразы, таких как донепезил или ривастигмин.

¶Применение в медицине

¶Болезнь Альцгеймера и деменции

Основное показание галантамина — симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа лёгкой и средней степени тяжести. Препарат улучшает когнитивные функции (память, внимание, ориентацию) и замедляет прогрессирование бытовой дезадаптации пациентов.

¶Нервно-мышечные заболевания

Галантамин применяется при миастении и миопатических синдромах для улучшения нервно-мышечной передачи. В неврологии препарат используется при полиневропатиях, радикулопатиях и остаточных явлениях полиомиелита.

¶Анестезиология и реаниматология

В анестезиологии галантамин применяется для устранения остаточной миорелаксации после операций, когда использовались недеполяризующие миорелаксанты. Препарат вводят для восстановления спонтанного дыхания и мышечного тонуса.

¶Другие показания

В отдельных случаях галантамин назначают при параличе лицевого нерва, атонии кишечника и мочевого пузыря. В наркологии исследуется его применение для коррекции когнитивных нарушений при алкогольной энцефалопатии.

¶Формы выпуска и дозирование

Галантамин выпускается в виде:

• таблеток и капсул пролонгированного действия (4, 8, 16 мг);
• растворов для подкожного и внутримышечного введения (0,1%, 0,25%, 1%);
• растворов для приёма внутрь.

Стандартная начальная доза для взрослых при болезни Альцгеймера составляет 8 мг в сутки с постепенным увеличением до 16–24 мг. При парентеральном введении доза подбирается индивидуально в зависимости от тяжести состояния.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат стимулирует холинергическую систему, поэтому побочные эффекты связаны с её активацией:

• тошнота, рвота, диарея (наиболее частые);
• брадикардия, снижение артериального давления;
• повышенное слюноотделение, слезотечение;
• головокружение, бессонница, судороги (при передозировке).

Противопоказания включают эпилепсию, бронхиальную астму, выраженную брадикардию, механическую кишечную непроходимость, язвенную болезнь желудка в стадии обострения. С осторожностью препарат назначают при почечной и печёночной недостаточности.

¶Природные источники

Помимо подснежников, галантамин содержится в ряде других растений семейства Амариллисовые: нарциссах (Narcissus), белоцветниках (Leucojum), унгернии (Ungernia). Промышленное получение галантамина основано на экстракции из растительного сырья, а также на химическом синтезе. В России сырьё заготавливают из унгернии Виктора, произрастающей в Средней Азии.

¶Источники

1. Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд. — М.: Новая волна, 2012.
2. Государственный реестр лекарственных средств РФ.
3. Инструкция по медицинскому применению препарата «Галантамин».
4. Пасков Д. Нивалин и его применение в медицине. — София, 1959.
5. Фармакология / под ред. Р. Н. Аляутдина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016.