Галантамин: свойства и применение в медицине¶

Галантамин — это алкалоид природного происхождения, обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, применяемый в медицине для лечения когнитивных нарушений, преимущественно при болезни Альцгеймера. Являясь вторичным амином, галантамин также модулирует никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, что отличает его от других препаратов данной группы.

¶История открытия и получения

Впервые галантамин был выделен в 1952 году советскими учеными из луковиц подснежника Воронова (Galanthus woronowii), произрастающего на Кавказе. Открытие принадлежит сотрудникам Института фармакологии АМН СССР под руководством М. Д. Машковского. Название алкалоида происходит от родового названия растения.

В 1960-х годах галантамин активно исследовался в СССР как средство для восстановления нервно-мышечной проводимости при полиомиелите. Промышленное производство наладили на основе растительного сырья, однако позже разработали методы химического синтеза. В настоящее время в мире используется как экстракция из растений (подснежники, нарциссы), так и полный синтез. В России препарат зарегистрирован под торговыми наименованиями «Нивалин» и «Галантамин».

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Галантамин обратимо ингибирует фермент ацетилхолинэстеразу, что приводит к накоплению ацетилхолина в синаптической щели и усилению холинергической передачи. Дополнительно алкалоид аллостерически модулирует никотиновые ацетилхолиновые рецепторы α7-типа, усиливая их чувствительность к эндогенному ацетилхолину. Двойной механизм действия считается клинически значимым преимуществом.

¶Фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет около 90%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 45–60 минут. Период полувыведения — 7–8 часов. Метаболизм происходит в печени при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, выведение — преимущественно почками.

¶Применение в медицине

¶Болезнь Альцгеймера

Основное показание — симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени тяжести. Клинические исследования демонстрируют умеренное улучшение когнитивных функций (память, внимание, ориентация) и замедление прогрессирования поведенческих нарушений. Эффективность сопоставима с донепезилом и ривастигмином.

¶Другие показания

В неврологии галантамин применяют при:

• полинейропатиях и радикулопатиях;
• миастении и миопатических синдромах;
• остаточных явлениях после нарушений мозгового кровообращения;
• невральной амиотрофии Шарко–Мари–Тута.

В анестезиологии используется как антидот при передозировке недеполяризующих миорелаксантов. В ряде стран исследуется эффективность при расстройствах аутистического спектра и шизофрении, однако эти применения не входят в официальные инструкции.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания включают гиперчувствительность, эпилепсию, бронхиальную астму, тяжелые нарушения функции печени и почек, брадикардию и атриовентрикулярную блокаду. С осторожностью назначают при язвенной болезни и обструктивных заболеваниях легких.

Наиболее частые побочные эффекты связаны с холинергической стимуляцией: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, брадикардия, повышенное слюноотделение. При применении в терапевтических дозах эти явления обычно выражены умеренно и уменьшаются со временем. Передозировка опасна развитием холинергического криза, требующего введения атропина.

¶Интересные факты

В народной медицине Кавказа настойка подснежника Воронова издавна применялась при головных болях, однако научное обоснование этот опыт получил лишь после выделения алкалоида. Растение занесено в Красную книгу, что ограничивает сырьевую базу и стимулирует развитие синтетических методов производства. В Болгарии препарат производится из дикорастущих видов нарциссов, культивируемых специально для фармацевтической промышленности.