Гамма-глутамилтрансфераза: фермент и маркер болезней¶
Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ, ГГТП, γ-глутамилтранспептидаза, аббр. GGT) — фермент класса трансфераз, катализирующий перенос γ-глутамильного остатка с глутатиона на аминокислоту или пептид. В клинической медицине под сокращением «ГГТ» чаще всего понимают уровень активности этого фермента в сыворотке крови, один из основных биохимических маркеров повреждения печени и желчевыводящих путей.
¶Биохимические свойства
ГГТ — мембрано-связанный фермент, локализованный преимущественно на апикальной (канальцевой) мембране гепатоцитов, а также в клетках почек, поджелудочной железы, кишечника, селезёнки и головного мозга. Основная физиологическая функция — участие в метаболизме глутатиона, ключевого антиоксиданта организма. Фермент обеспечивает распад экзогенного глутатиона в почках, что позволяет реабсорбировать и рециклировать цистеин.
В сыворотке крови ГГТ присутствует в виде нескольких изоформ, образующихся в результате протеолитического отщепления от мембраны гепатоцитов и последующего связывания с липопротеинами. Фермент неспецифичен: его повышение наблюдается при самых разных поражениях печени, но чувствительность ГГТ к холестазу и алкогольному повреждению печени существенно выше, чем у аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).
¶Определение в клинической практике
Активность ГГТ измеряется в сыворотке крови колориметрическими (кинетическими) методами с использованием субстратов γ-глутамил-4-нитроанилида или γ-глутамил-3-карбокси-4-нитроанилида. Результат выражается в единицах на литр (Ед/л).
Референсные значения зависят от пола, возраста и лаборатории. Для взрослых мужчин верхняя граница нормы обычно составляет 40–60 Ед/л, для женщин — 30–40 Ед/л. У детей первых месяцев жизни активность ГГТ физиологически повышена (до 100–200 Ед/л и выше), что связано с незрелостью желчевыводящей системы.
¶Показания к назначению
Определение ГГТ включено в стандартный биохимический панель печени и назначается при:
- подозрении на холестаз (застой желчи) — желтуха, кожный зуд, потемнение мочи;
- дифференциальной диагностике повышения щелочной фосфатазы (ЩФ): при изолированном повышении ЩФ без роста ГГТ чаще думают о костной патологии, при сочетанном повышении — о холестатическом процессе в печени;
- оценке алкогольного повреждения печени и мониторинге воздержания у пациентов с алкогольной зависимостью;
- дифференциации внепечёночной и внутрипечёночной желтухи;
- скрининге лекарственного гепатотоксического действия.
¶Причины повышения
Повышение активности ГГТ — неспецифический признак. Основные группы причин:
| Группа причин | Примеры |
|---|---|
| Алкоголь | Приём алкоголя, алкогольная болезнь печени, абстиненция |
| Холестаз | Желчнокаменная болезнь, опухоль головки поджелудочной железы, первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит |
| Гепатиты | Вирусные гепатиты A, B, C, токсические гепатиты |
| Цирроз печени | Все этиологии |
| Лекарственные препараты | Фенобарбитал, карбамазепин, вальпроаты, статины, антибиотики, парацетамол в высоких дозах |
| Сердечная недостаточность | Застойная гепатопатия |
| Эндокринные заболевания | Сахарный диабет, гипотиреоз |
| Панкреатит | Острый и хронический |
| Инфекционный мононуклеоз | Поражение печени |
| Онкологические заболевания | Метастазы в печень, гепатоцеллюлярная карцинома |
¶Диагностическое значение
Ключевое клиническое применение ГГТ — дифференциальная диагностика повышения ЩФ. Сочетанное повышение ЩФ и ГГТ указывает на билиарную (холестатическую) природу поражения печени. Повышение ГГТ в 2–3 раза характерно для алкогольного поражения печени; соотношение ГГТ/АЛТ выше 3 считается косвенным маркером алкогольной этиологии, хотя диагностическая ценность этого соотношения ограничена.
ГГТ обладает высокой чувствительностью (до 80–90 %) в выявлении алкогольного повреждения печени, но низкой специфичностью, поэтому используется преимущественно в комплексе с другими показателями.
¶Снижение активности
Пониженный уровень ГГТ встречается редко. Низкая активность фермента наблюдается при гипотиреозе, приёме аскорбиновой кислоты в высоких дозах, а также как генетически обусловленная особенность. Клиническое значение снижения ГГТ невелико.
¶ГГТ и алкогольная зависимость
ГГТ традиционно применяется в наркологии как вспомогательный биомаркер алкогольного повреждения печени и воздержания. Повышение активности фермента происходит через 1–2 недели регулярного употребления алкоголя, нормализация — через 2–6 недель после полного прекращения приёма. Мониторинг ГГТ дополняет опросники и определение средних объёмов употребления, однако не является самостоятельным критерием диагноза алкогольной зависимости.
¶Ограничения
ГГТ неспецифичен: повышение возможно при десятках состояний, не связанных с печенью (инфаркт миокарда, инсульт, панкреатит, приём ряда лекарств). Фермент чувствителен к гемолизу пробы. Результаты в пределах референсного интервала не исключают ранней или лёгкой патологии печени.
¶История
Открытие ГГТ связано с работами Гольдберга и Орлова (1953), а фермент был очищен и подробно охарактеризован в 1960-х годах. В клиническую практику определение ГГТ вошло в 1970-х годах и быстро стало одним из наиболее распространённых печеночных тестов в мире.
¶Источники
- Клинические лабораторные исследования: национальное руководство / под ред. К. К. Ершова, М. А. Кубановой. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
- Национальные клинические рекомендации «Холестатические заболевания печени» (Российская гастроэнтерологическая ассоциация).
- Лабораторная диагностика: учебник / под ред. Н. Л. Титова. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
- Государственный реестр лекарственных средств РФ — методики определения активности ГГТ.