Гидрокодон

Гидрокодон — это опиоидный анальгетик, полусинтетическое производное кодеина, применяемое в медицине для купирования болевого синдрома средней и высокой интенсивности, а также в качестве противокашлевого средства. Относится к списку наркотических средств, оборот которых в Российской Федерации строго ограничен и контролируется государством.

История

Гидрокодон был впервые синтезирован в 1920 году в Германии химиками Карлом Маннихом и Хеленой Лёвенхейм. Первоначально вещество разрабатывалось как анальгетик с меньшим потенциалом зависимости по сравнению с морфином. В 1924 году гидрокодон был введён в медицинскую практику в США и Европе под торговыми названиями «Дикодид» и «Гикодин». В середине XX века препарат получил широкое распространение в качестве противокашлевого средства, особенно в комбинированных составах.

В 1970-е годы, в связи с ростом случаев злоупотребления, гидрокодон был включён в международные списки контролируемых веществ. В России и странах СНГ оборот гидрокодона регулируется законодательством о наркотических средствах, и его применение в медицинских целях крайне ограничено. В 2010-х годах в США разразился «опиоидный кризис», связанный, в том числе, с массовым назначением гидрокодона и его последующим немедицинским использованием.

Химические и физические свойства

Гидрокодон (C₁₈H₂₁NO₃) представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Хорошо растворим в воде, этаноле и хлороформе. Молекулярная масса — 299,36 г/моль. Температура плавления — 198–200 °C. Химически является кетоном, производным кодеина, и отличается от него наличием кетогруппы в положении 6.

Структурно гидрокодон относится к классу морфинанов. Его полусинтетическое происхождение обусловлено модификацией природного опиата — тебаина. В организме гидрокодон метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — гидроморфона, который обладает более высокой анальгетической активностью.

Фармакология

Механизм действия

Гидрокодон является агонистом μ-опиоидных рецепторов, расположенных в центральной нервной системе и периферических тканях. Связываясь с этими рецепторами, он имитирует действие эндогенных опиоидных пептидов, что приводит к:

• подавлению передачи болевых импульсов в спинном и головном мозге;
• изменению эмоционального восприятия боли;
• угнетению кашлевого рефлекса в продолговатом мозге.

Фармакокинетика

При пероральном приёме гидрокодон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 25–30 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–1,5 часа. Период полувыведения — 3,5–4,5 часа. Метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Выводится преимущественно почками в виде конъюгатов.

Медицинское применение

Обезболивание

Гидрокодон применяется для лечения умеренной и сильной боли, особенно при хронических состояниях (онкологические заболевания, травмы, послеоперационный период). В клинической практике часто используется в комбинации с парацетамолом или ибупрофеном для усиления анальгетического эффекта и снижения дозировки опиоида. В России гидрокодон не входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и практически не применяется.

Противокашлевое средство

В некоторых странах гидрокодон используется в составе сиропов от кашля для подавления сухого, мучительного кашля. Однако из-за высокого риска зависимости и побочных эффектов это применение ограничено.

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты:

• тошнота и рвота;
• запор;
• головокружение и сонливость;
• угнетение дыхания (при передозировке);
• эйфория или дисфория;
• зуд и кожные высыпания.

При длительном применении развивается толерантность (снижение чувствительности к препарату) и физическая зависимость. Резкая отмена может вызвать синдром отмены (абстиненцию), проявляющийся беспокойством, бессонницей, мышечными болями, диареей и потливостью.

Злоупотребление и зависимость

Гидрокодон обладает высоким аддиктивным потенциалом. Немедицинское использование (приём в дозах, превышающих терапевтические, или без назначения врача) приводит к развитию опиоидной зависимости. В США гидрокодон является одним из наиболее часто злоупотребляемых рецептурных опиоидов. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, в 2010-х годах на долю гидрокодона приходилось значительное число случаев передозировок.

В Российской Федерации гидрокодон включён в Список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации запрещён в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации (Список I). Это означает, что его производство, хранение, перевозка, сбыт и применение без специального разрешения уголовно наказуемы.

Правовой статус

• Россия: гидрокодон отнесён к наркотическим средствам, оборот которых запрещён (Список I). Исключение составляют научные и экспертные цели, а также использование в ветеринарии при наличии лицензии.
• США: гидрокодон относится к Списку II контролируемых веществ (высокий потенциал злоупотребления, медицинское применение разрешено).
• Великобритания: входит в Список A (наиболее строгий контроль) по Закону о злоупотреблении наркотиками.
• Международный уровень: включён в Список I Единой конвенции ООН о наркотических средствах 1961 года.

Интересные факты

• Гидрокодон в 1,5–2 раза сильнее кодеина по анальгетической активности, но слабее морфина.
• В 2014 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) ужесточило правила назначения гидрокодона, переведя его из Списка III в Список II.
• В некоторых странах гидрокодон используется в ветеринарии для обезболивания собак и кошек.

Источники

• Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition.
• Федеральный закон РФ № 3-ФЗ «О наркотических средствах и психотропных веществах» (с изменениями).
• Постановление Правительства РФ № 681 «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».
• International Narcotics Control Board (INCB) — Annual Reports.
• World Health Organization (WHO) — Essential Medicines List and Narcotic Drugs Information.