Гиперлипидемия у человека¶
Гиперлипидемия — это состояние организма, характеризующееся повышением уровня липидов (жиров) в крови, прежде всего общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), при одновременном снижении или нормальном уровне липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Классифицируется как метаболическое нарушение и относится к числу ключевых факторов риска атеросклероза, ишемической болезни сердца, инсульта и ряда других сердечно-сосудистых заболеваний.
¶Классификация
В клинической практике наиболее распространена классификация гиперлипидемий по Фредриксону (1967), впоследствии уточнённая ВОЗ. Она выделяет пять основных типов (I–V) в зависимости от того, какой именно фракция липидов повышена:
| Тип | Повышенный компонент | Основные причины |
|---|---|---|
| I | Хиломикроны | Наследственный дефицит липопротеинлипазы |
| IIa | ЛПНП («плохой» холестерин) | Семейная гиперхолестеринемия, диета |
| IIb | ЛПНП + ЛПОНП | Комбинированные наследственные и алиментарные формы |
| III | ЛПОНП-ремнанты (β-ЛПП) | Наследственная дисбеталипопротеинемия |
| IV | ЛПОНП (триглицериды) | Сахарный диабет, алкоголизм, ожирение |
| V | Хиломикроны + ЛПОНП | Наследственные и метаболические причины |
На практике чаще используют упрощённую классификацию, разделяя гиперлипидемии на:
- гиперхолестеринемию — изолированное повышение общего холестерина;
- гипертриглицеридемию — повышение уровня триглицеридов;
- смешанную форму — одновременный рост обоих показателей.
¶Причины
¶Первичные (наследственные) причины
Первичные гиперлипидемии обусловлены генетическими дефектами, влияющими на синтез, метаболизм или клиренс липопротеинов. К ним относятся:
- семейная гиперхолестеринемия — наиболее изученная форма, связанная с мутациями гена рецептора ЛПНП (LDLR), а также генов APOB и PCSK9. При гетерозиготной форме встречаемость составляет примерно 1 из 250 человек, при гомозиготной — 1 из 160 000–1 000 000;
- семейная комбинированная гиперлипидемия;
- семейная дисбеталипопротеинемия (тип III) — ассоциирована с гомозиготной мутацией гена APOE (ε2/ε2);
- наследственный дефицит липопротеинлипазы (тип I и V).
¶Вторичные причины
Вторичные гиперлипидемии развиваются на фоне других заболеваний и внешних факторов:
- сахарный диабет 2-го типа, особенно при инсулинорезистентности;
- гипотиреоз;
- хронические болезни почек и нефротический синдром;
- холестаз и заболевания печени;
- алкоголизм;
- приём ряда лекарственных средств: тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов, глюкокортикоидов, некоторых иммуносупрессоров, ретиноидов, оральных контрацептивов;
- ожирение и малоподвижный образ жизни;
- беременность (физиологическое повышение уровня холестерина).
¶Патогенез
В основе атерогенного действия гиперлипидемии лежит проникновение аполипопротеина B-содержащих липопротеинов (прежде всего ЛПНП) в интиму артерий, их окисление и последующее поглощение макрофагами с формированием «пенистых» клеток. Это запускает каскад воспаления и приводит к образованию атеросклеротической бляшки. Чем выше уровень ЛПНП и дольше он сохраняется, тем интенсивнее прогрессирует атеросклероз.
¶Диагностика
Основной метод — биохимический анализ крови натощак с определением липидного профиля (липидограммы), включающего:
- общий холестерин;
- ЛПНП;
- ЛПВП;
- триглицериды;
- иногда — аполипопротеин B и аполипопротеин A-I, липопротеин(a).
Согласно рекомендациям Минздрава России, целевые значения для большинства пациентов составляют: общий холестерин < 5,0 ммоль/л, ЛПНП < 3,0 ммоль/л (для пациентов высокого риска — < 1,6 ммоль/л), триглицериды < 1,7 ммоль/л, ЛПВП > 1,0 ммоль/л для мужчин и > 1,2 ммоль/л для женщин.
¶Лечение
¶Немедикаментозная терапия
Первым этапом является коррекция образа жизни: ограничение насыщенных и трансжиров, увеличение доли полиненасыщенных жирных кислот, снижение потребления простых углеводов, нормализация массы тела, физическая активность не менее 150 минут в неделю, отказ от курения и ограничение алкоголя.
¶Медикаментозная терапия
При неэффективности диеты назначают лекарственные средства:
- статины (аторвастатин, розувастатин, симвастатин) — основная группа, ингибирующая фермент ГМГ-КоА-редуктазу;
- фибраты (фенофибрат, ципрофибрат) — эффективны при гипертриглицеридемии;
- ингибиторы абсорбции холестерина (эзетимиб);
- секвестранты желчных кислот (холестирамин);
- омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в высоких дозах;
- ингибиторы PCSK9 (эволокумаб, алирокумаб) — для пациентов с тяжёлыми наследственными формами;
- инклисиран — малые интерференсовые РНК, снижающие синтез PCSK9 в печени.
¶Значение
Гиперлипидемия считается одним из главных модифицируемых факторов риска сердечно-сосудистой смертности. По данным эпидемиологических исследований, распространённость повышенного холестерина в России составляет около 50–60 % взрослого населения. Скрининг липидного профиля рекомендуется проводить всем взрослым не реже одного раза в 4–6 лет, а лицам из групп риска — ежегодно.
Источники:
- Клинические рекомендации Минздрава России «Дислипидемии у взрослых»
- ВОЗ. Prevention of cardiovascular disease: guidelines for assessment and management of cardiovascular risk
- Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Аметов А. С. и др. Клинические рекомендации «Сахарный диабет 2-го типа»
- Скворцов Д. Ю., Кухарчук В. В. Липидология. — М.: ГЭОТАР-Медиа
- Данилова Н. Н. Биохимия: учебник