Гозерелин — агонист ГнРГ¶
Гозерелин — синтетический агонист гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ, люлиберина) из группы пептидных аналогов, применяемый в ветеринарии и медицине для подавления репродуктивной функции. В ветеринарной практике наиболее известен под торговым названием Супрелорин (Suprelorin) — имплант, содержащий 4,7 или 9,4 мг гозерелина, выпускаемый компанией Virbac. В медицине гозерелин применяется под торговым названием Золадекс (Zoladex) для лечения гормонозависимых опухолей, в частности рака предстательной железы и молочной железы.
¶Механизм действия
Гозерелин относится к агонистам ГнРГ с пролонгированным действием. При непрерывном поступлении в организм он связывается с рецепторами гипофиза и вызывает первоначальную «флюктуацию» — кратковременный выброс лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, после чего рецепторы десенсибилизируются. Результатом становится стойкое снижение уровня половых стероидов (эстрадиола у самок, тестостерона у самцов) до кастратного уровня — так называемая медикаментозная кастрация. Эффект обратим: после прекращения действия импланта гормональный фон и репродуктивная функция восстанавливаются.
¶Ветеринарное применение
¶Собаки
Имплант Супрелорин зарегистрирован для временной кастрации кобелей. Введение препарата под кожу в области холки обеспечивает подавление половой активности на срок от 6 до 12 месяцев в зависимости от дозы. Применяется в случаях, когда хирургическая кастрация противопоказана или откладывается, а также для диагностики поведенческих проблем, связанных с половыми гормонами.
¶Кошки
В ветеринарной практике гозерелин у кошек применяется вне официальной инструкции (off-label). Имплант вводят самкам для временной стерилизации — подавление течки и овуляции на срок около 2–6 месяцев. Метод используется как альтернатива хирургической стерилизации у животных, которым операция противопоказана, или у владельцев, планирующих получить потомство в перспективе. После снятия действия импланта репродуктивная функция восстанавливается.
¶Медицинское применение
В клинической практике гозерелин (торговое название Золадекс) выпускается в форме подкожных имплантов дозировкой 3,6 и 10,8 мг. Основные показания:
- рак предстательной железы (в том числе в составе неоадъювантной терапии);
- рак молочной железы у женщин в постменопаузе с положительными рецепторами к эстрогенам;
- эндометриоз (для подавления менструального цикла на ограниченный срок, обычно не более 6 месяцев);
- преждевременное половое созревание у детей (в составе комплексной терапии);
- подготовка к экстракорпоральному оплодотворению в программах контролируемой гиперстимуляции яичников.
¶Побочные эффекты
В медицине наиболее частыми побочными реакциями в первые недели применения являются «гормональная вспышка» (hot flush), потливость, снижение либидо, эректильная дисфункция, головные боли, боль в месте имплантации. Длительное применение ассоциировано со снижением минеральной плотности костной ткани, поэтому курс обычно ограничен 6–12 месяцами или дополняется антирезорбтивной терапией.
В ветеринарии у кобелей в первые недели после введения возможны преходящие побочные эффекты: отёк и гиперемия места имплантации, преходящее повышение уровня тестостерона (сопровождающееся обострением полового поведения), в редких случаях — выпадение шерсти и повышение аппетита.
¶Форма выпуска и введение
В ветеринарии имплант представляет собой белый цилиндрический стержень длиной около 25 мм, вводимый троакером под кожу. В медицине — стерильный биоразлагаемый полимерный стержень, который полностью рассасывается в тканях. После введения действующее вещество высвобождается постепенно с постоянной скоростью.
¶Противопоказания
Не применяется у беременных и лактирующих животных, а также при гиперчувствительности к компонентам препарата. В медицине противопоказан при повышенной чувствительности к гозерелину или аналогичным пептидам, при беременности и кормлении грудью.
¶История
Гозерелин был синтезирован в 1970-х годах в рамках исследований аналогов ГнРГ. Медицинская форма Золадекс была впервые зарегистрирована в Великобритании в 1987 году. Ветеринарный имплант Супрелорин получил регистрацию в Европе в 2004 году и с тех пор применяется в десятках стран мира, включая Россию.
¶Источники
- Инструкция по медицинскому применению препарата Золадекс (гозерелин)
- Инструкция по ветеринарному применению Супрелорин (Virbac)
- Справочник ветеринарных препаратов
- Клиническая фармакология гормональных имплантов