Открыть сервисСервис
Главная → Блог → HE4 онкомаркер: характеристики и клиническое значение

HE4 онкомаркер: характеристики и клиническое значение

HE4 (human epididymis protein 4, эпидидимальный белок человека 4) — белок, используемый в лабораторной диагностике в качестве опухолевого маркера (онкомаркера). Основная клиническая значимость HE4 связана с диагностикой и мониторингом рака яичника, однако его уровень также изменяется при некоторых гинекологических, почечных и иных заболеваниях. В сочетании с маркером СА-125 HE4 применяется в расчётном индексе ROMA для оценки риска злокачественной опухоли яичников.

Биологическая природа

HE4 относится к семейству белков WFDC (whey acidic four-disulfide core). Ген, кодирующий этот белок, расположен на хромосоме 20 человека. Первоначально белок был обнаружен в клетках эпидидимиса (придатка яичка) у мужчин, откуда и произошло его название, однако позднее было установлено, что он экспрессируется во многих тканях, включая молочную железу, эндометрий, яичники и дыхательные пути.

В крови HE4 присутствует в гликозилированной форме. Период полувыведения белка из плазмы составляет около 24 часов. Небольшое количество HE4 фильтруется в почках, поэтому его концентрация в крови зависит от функции почек — при хронической болезни почек уровень маркера повышается независимо от наличия опухоли.

Клиническое применение

Рак яичника

Основная область применения HE4 — серозный и эндометриоидный рак яичника. В отличие от СА-125, уровень которого может оставаться нормальным при некоторых подтипах рака (например, при муцинозном раке), HE4 демонстрирует высокую чувствительность при серозных и эндометриоидных карциномах. Вместе с тем HE4 малоинформативен при муцинозных и зародышево-клеточных опухолях яичника.

Согласно рекомендациям российских и международных онкогинекологов, определение уровня HE4 показано:

  • при дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных образований яичников;
  • при обследовании женщин с подозрением на рак яичника;
  • для мониторинга эффективности лечения и раннего выявления рецидива рака яичника.

Индекс ROMA

ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) — алгоритм, сочетающий значения HE4 и СА-125 с учётом менопаузального статуса женщины. Результат выражается в процентах и отражает вероятность наличия злокачественной опухоли яичника. Значения ROMA ниже 11,3 % (пременопауза) или ниже 25,2 % (постменопауза) обычно расцениваются как низкий риск, выше этих порогов — как повышенный. Индекс ROMA получил широкое распространение в клинической практике и включён в отечественные рекомендации по диагностике рака яичника.

Другие заболевания

Повышение уровня HE4 отмечается при ряде неопухолевых состояний:

Поэтому интерпретация результата HE4 всегда требует учёта сопутствующей патологии, прежде всего функции почек.

Нормальные значения

Референсные уровни HE4 зависят от лаборатории и используемых тест-систем. В большинстве лабораторий принят порог 70 пмоль/л для женщин в пременопаузе и 140 пмоль/л для женщин в постменопаузе. Некоторые исследователи предлагают использовать единый порог 100–130 пмоль/л, однако в клинической практике чаще применяются раздельные пороговые значения.

Подготовка к сдаче анализа

Кровь для определения HE4 берут из вены. Рекомендуется сдавать кровь натощак, минимум через 8 часов после последнего приёма пищи. За сутки до исследования следует ограничить физические нагрузки и алкоголь. Результат анализа обычно готов в течение 1–2 рабочих дней.

Преимущества и ограничения

К достоинствам HE4 относятся:

  • более высокая специфичность по сравнению с СА-125, что снижает число ложноположительных результатов при доброкачественных заболеваниях органов малого таза;
  • раннее повышение уровня при рецидиве рака яичника;
  • возможность использования в комбинации с СА-125 (индекс ROMA).

Ограничения HE4:

  • низкая чувствительность при муцинозном раке и некоторых других гистологических подтипах;
  • повышение уровня при почечной недостаточности, что ограничивает применение у пациенток с заболеваниями почек;
  • отсутствие специфичности: повышенный HE4 сам по себе не подтверждает диагноз рака и требует дополнительного обследования (УЗИ, МРТ, гистология).

HE4 не используется для массового скрининга рака яичника в общей популяции — по данным ряда исследований, скрининг по популяции не снижает смертность от этого заболевания.

История

HE4 был впервые выделен из эпидидимиса человека в 1991 году исследователями из Швеции. Его потенциал как опухолевого маркера при раке яичника был показан в работе Швейцарского онкологического центра под руководством Д. Хеллстрома (K. Hellström) и его коллег в 2002 году. В 2008 году тест на HE4 был одобрен Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей яичника.

Исторические источники

  • Клинические рекомендации «Рак яичника» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
  • Hellström I, Raycraft J, Hayden-Ledbetter M, et al. The HE4 (WFDC2) protein is a biomarker for ovarian carcinoma. Cancer Res. 2003.
  • Moore RG, et al. Comparison of a novel multiple marker assay vs the Risk of Malignancy Index for the prediction of epithelial ovarian cancer in patients with a pelvic mass. Am J Obstet Gynecol. 2010.
  • Инструкция по применению тест-систем для определения HE4 (Fujirebio Diagnostics).

Похожие материалы

Заметили ошибку или не согласны с информацией в статье? Напишите нам support@bfometr.ru