Хромогранин А — биомаркер нейроэндокринных опухолей¶

Хромогранин А (CgA, хромогранин-А) — это белок из группы гранулинов, который входит в состав секреторных гранул нейроэндокринных клеток и выделяется в кровь при их активации. Анализ крови на хромогранин А относится к группе опухолевых маркеров и используется в диагностике, оценке тяжести и контроле лечения нейроэндокринных опухолей (НЕО), карциноидного синдрома, а также в кардиологии и психиатрии как неспецифический маркер стресса и симпатической активности.

¶Биологическая роль

Хромогранин А — кислый гликопротеин массой около 49 кДа, кодируемый геном CHGA на 14-й хромосоме. Он синтезируется в нейроэндокринных клетках поджелудочной железы, надпочечников, щитовидной железы, предстательной железы, желудочно-кишечного тракта и нервной системы. Вместе с секреторными белками (инсулином, гормонами ЖКТ) хромогранин А упаковывается в гранулы и высвобождается в кровь при стимуляции клеток.

В организме хромогранин А выполняет несколько функций: служит предшественником биологически активных пептидов (вазостатина, парастатина, серпина), участвует в образовании и хранении секреторных гранул, модулирует секрецию гормонов и нейромедиаторов, влияет на рост и дифференцировку клеток. При опухолевой трансформации нейроэндокринных клеток продукция хромогранина А резко возрастает, что и делает его пригодным в качестве маркера.

¶Показания к назначению анализа

Основные клинические ситуации, в которых определяют уровень хромогранина А:

• подозрение на нейроэндокринную опухоль (карциноид, инсулинома, гастринома, глюкагонома, випома, опухоли островков поджелудочной железы, феохромоцитома, медуллярный рак щитовидной железы);
• диагностика карциноидного синдрома (приливы, диарея, бронхоспазм, сердечные пороки);
• контроль эффективности лечения и раннего выявления рецидивов нейроэндокринных опухолей;
• оценка прогноза: высокий уровень хромогранина А часто коррелирует с большей массой опухоли и худшим прогнозом;
• в кардиологии — как прогностический маркер при хронической сердечной недостаточности и гипертрофической кардиомиопатии;
• в психиатрии и неврологии — как маркер активности симпато-адреналовой системы при тревожных расстройствах, шизофрении, депрессии (используется преимущественно в научных исследованиях).

¶Подготовка и проведение

Кровь из вены берут утром натощак. За сутки до сдачи исключают физические нагрузки, алкоголь, стресс. Некоторые препараты (ингибиторы протонного насоса — омепразол, пантопразол; глюкокортикоиды; антидепрессанты группы СИОЗС) могут повышать уровень хромогранина А, поэтому их приём обсуждают с врачом заранее. Результат обычно готов в течение 1–2 суток.

¶Нормальные значения

Референсные значения зависят от лаборатории и используемого метода (иммунохемилюминесцентный, ИФА, РИА). Ориентировочно для взрослых норма составляет 0–95 нг/мл (в некоторых методиках — до 100 нг/мл). У детей показатели выше, к 10 годам приближаются к взрослым значениям. При беременности уровень может повышаться.

¶Повышение уровня

Умеренное повышение хромогранина А неспецифично и встречается при:

• хронической сердечной недостаточности;
• хронической болезни почек (снижение клубочковой фильтрации);
• приёме ингибиторов протонного насоса;
• воспалительных заболеваниях кишечника;
• артериальной гипертензии;
• доброкачественной гиперплазии предстательной железы;
• ревматоидном артрите;
• стрессе и симпатической активации.

Выраженное повышение (в десятки и сотни раз) характерно для нейроэндокринных опухолей. Наиболее высокие значения отмечаются при метастатическом карциноиде, гастриноме и опухолях островков поджелудочной железы. Важно, что уровень хромогранина А коррелирует с объёмом опухолевой массы, поэтому он применим для мониторинга.

¶Понижение уровня

Снижение хромогранина А ниже нормы встречается редко и практического значения почти не имеет. Описано при длительном приёме глюкокортикоидов и некоторых других состояниях.

¶Ограничения метода

Анализ на хромогранин А не является скрининговым и не применяется у бессимптомных лиц без факторов риска. Он неспецифичен: умеренное повышение может быть обусловлено сопутствующими заболеваниями и приёмом лекарств. Результат интерпретируют только в комплексе с клинической картиной, данными визуализации (КТ, МРТ, сцинтиграфия с 68Ga-ДОТАТАТ) и другими маркерами (5-гидроксииндолуксусная кислота в моче, инсулин, гастрин, кальцитонин). Отрицательный результат не исключает нейроэндокринную опухоль с низкой секрецией хромогранина А.

¶Применение в России

Определение хромогранина А доступно в большинстве частных и государственных лабораторий («Инвитро», «Гемотест», «КДЛ», «Хеликс» и др.). Стоимость анализа варьируется в зависимости от региона и лаборатории. Назначение исследования проводит онколог, эндокринолог, гастроэнтеролог или кардиолог.

Источники:

• Лабораторная диагностика опухолевых маркеров. Клинические рекомендации Минздрава России.
• Хромогранин А в диагностике нейроэндокринных опухолей. Обзоры в журналах «Онкология. Журнал им. П. А. Герцена», «Клиническая и лабораторная диагностика».
• Bodei L. et al. Consensus guidelines for the management of patients with digestive neuroendocrine neoplasms. Annals of Oncology.
• O'Connor DT, Deftos LJ. Secretion of chromogranin A by peptide-producing endocrine neoplasms. New England Journal of Medicine.