Иммунодефицит: виды и причины¶

Иммунодефицит — состояние организма, при котором снижается или полностью утрачивается способность иммунной системы противостоять инфекциям и другим чужеродным агентам. Проявляется повышенной восприимчивостью к инфекционным заболеваниям, их затяжным и рецидивирующим течением, а также склонностью к оппортунистическим инфекциям и некоторым опухолям. Иммунодефицит может быть врождённым или приобретённым, затрагивать разные звенья иммунитета — от выработки антител до работы фагоцитов и системы комплемента.

¶Классификация

Иммунодефициты делят по происхождению, механизму и клинической тяжести.

По происхождению выделяют:

Первичные (врождённые) — обусловлены генетическими дефектами, проявляются обычно в раннем детстве.
Вторичные (приобретённые) — развиваются в течение жизни под действием внешних или внутренних факторов.

По преимущественному поражению звена иммунитета различают дефекты гуморального иммунитета (выработка антител B-лимфоцитами), клеточного иммунитета (T-лимфоциты), фагоцитарной системы и системы комплемента. Часто встречаются комбинированные формы.

По тяжести и стойкости нарушения выделяют транзиторные (временные) и стойкие иммунодефициты.

¶Первичные иммунодефициты

Первичные иммунодефициты — сравнительно редкая группа наследственных заболеваний. Их причина — мутации в генах, отвечающих за развитие, созревание и функционирование клеток иммунной системы. Большинство форм наследуются по рецессивному типу, часть сцеплена с X-хромосомой, поэтому чаще встречается у мальчиков.

Наиболее известные примеры:

Тяжёлый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) — группа состояний с практически полным отсутствием как клеточного, так и гуморального иммунитета; без лечения несовместим с жизнью.
Агаммаглобулинемия, сцепленная с X-хромосомой (болезнь Брутона) — нарушение созревания B-лимфоцитов, резкое снижение уровня иммуноглобулинов.
Синдром Ди Джорджи — связан с недоразвитием тимуса и паращитовидных желёз.
Общая вариабельная иммунная недостаточность — гетерогенная группа с поздним началом и снижением уровня антител.
Дефекты фагоцитоза, например хроническая гранулематозная болезнь.

Типичные признаки первичных иммунодефицитов: частые отиты, синуситы, пневмонии, упорные диареи, отставание в физическом развитии, длительное заживление ран, грибковые поражения кожи и слизистых. Диагностика основана на анализе крови (уровни иммуноглобулинов, субпопуляции лимфоцитов), генетическом тестировании. Лечение включает заместительную терапию иммуноглобулинами, антибиотикопрофилактику, трансплантацию костного мозга и генотерапию в отдельных случаях.

¶Вторичные иммунодефициты

Вторичные иммунодефициты встречаются значительно чаще первичных и развиваются под влиянием разнообразных факторов:

Инфекции, поражающие клетки иммунной системы. Классический пример — ВИЧ-инфекция, при которой вирус разрушает CD4-лимфоциты и приводит к синдрому приобретённого иммунодефицита (СПИД).
Онкологические заболевания, особенно лимфопролиферативные, а также опухоли костного мозга.
Лекарственная иммуносупрессия — применение глюкокортикоидов, цитостатиков, препаратов после трансплантации органов.
Лучевая терапия и ионизирующее излучение.
Нарушения питания — белково-энергетическая недостаточность, дефицит витаминов и микроэлементов (цинка, железа, витамина D).
Хронические заболевания — сахарный диабет, болезни почек и печени, эндокринные расстройства.
Стресс, тяжёлые травмы, ожоги, хирургические вмешательства.
Возрастные изменения — так называемый возрастной иммунодефицит у пожилых людей.

В отличие от первичных, вторичные иммунодефициты в ряде случаев обратимы: устранение вызвавшей их причины нередко приводит к восстановлению иммунной функции.

¶Клинические проявления

Общие признаки иммунодефицита:

частые и длительные инфекционные заболевания, плохо поддающиеся лечению;
рецидивирующие инфекции дыхательных путей, кожи, мочевыводящих путей;
оппортунистические инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами;
увеличение лимфатических узлов, селезёнки, печени при некоторых формах;
аутоиммунные проявления и аллергические реакции;
повышенный риск злокачественных новообразований.

¶Диагностика

Обследование при подозрении на иммунодефицит включает:

общий анализ крови с подсчётом лейкоцитов и лимфоцитов;
определение уровня иммуноглобулинов классов A, M, G, E;
оценку субпопуляций T- и B-лимфоцитов методом проточной цитометрии;
исследование фагоцитарной активности и системы комплемента;
молекулярно-генетическое тестирование при первичных формах;
тестирование на ВИЧ и другие хронические инфекции.

¶Лечение и профилактика

Подходы к терапии зависят от вида иммунодефицита. При первичных формах применяют заместительную терапию иммуноглобулинами, антимикробную профилактику, трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, ферментозаместительную и генную терапию. При вторичных — прежде всего лечат основное заболевание, корректируют питание, отменяют или снижают дозу иммуносупрессивных препаратов, назначают иммуномодуляторы по показаниям.

Профилактика включает вакцинацию по индивидуальному графику, раннее выявление и лечение инфекций, рациональное питание, контроль хронических заболеваний, ограничение необоснованного применения лекарств, угнетающих иммунитет.

¶Значение проблемы

Иммунодефициты остаются значимой областью клинической иммунологии. Ранняя диагностика первичных форм позволяет начать терапию до развития необратимых осложнений, а понимание механизмов вторичных иммунодефицитов важно для ведения пациентов с ВИЧ-инфекцией, онкологическими и аутоиммунными заболеваниями, а также для трансплантологии. В России действуют специализированные центры и регистры пациентов с первичными иммунодефицитами, ведётся работа по расширению доступности заместительной терапии и генетической диагностики.

Источники: учебники по клинической иммунологии и аллергологии; материалы Всемирной организации здравоохранения по первичным иммунодефицитам; обзоры по ВИЧ-инфекции и вторичным иммунодефицитам; клинические рекомендации по диагностике и лечению первичных иммунодефицитов.