Индометацин как нестероидный противовоспалительный препарат¶

Индометацин — лекарственное средство из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), производное индолуксусной кислоты. Применяется преимущественно как противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее средство. Относится к препаратам первого поколения НПВП, для которых характерно неизбирательное угнетение обеих изоформ фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2).

¶История

Индометацин был синтезирован в 1963 году в США в лабораториях фармацевтической компании Merck. Его открытие стало результатом целенаправленного поиска противовоспалительных соединений: исследователи изучали производные индола как потенциальные аналоги серотонина и других биогенных аминов. Клиническое применение препарата началось в 1965 году, и на протяжении 1960–1970-х годов индометацин оставался одним из основных средств для лечения ревматических заболеваний. В СССР и России он выпускался и выпускается под международным непатентованным наименованием, а также входил в состав комбинированных и ректальных форм.

¶Химическая природа

По химическому строению индометацин — это 1-(4-хлорбензоил)-5-метокси-2-метилиндол-3-уксусная кислота. Молекула содержит индольное ядро, хлорбензоильный и метоксильный заместители. Вещество практически нерастворимо в воде, хорошо растворимо в этаноле и органических растворителях. Именно липофильность молекулы обеспечивает её проникновение в очаг воспаления и через гематоэнцефалический барьер.

¶Механизм действия

Основной механизм связан с ингибированием циклооксигеназы — фермента, превращающего арахидоновую кислоту в простагландины. Индометацин неизбирательно блокирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что снижает синтез простагландинов, простациклина и тромбоксана. Это приводит к уменьшению отёка, боли и локального повышения температуры. Дополнительно препарат угнетает миграцию лейкоцитов, снижает агрегацию тромбоцитов и подавляет активность лизосомальных ферментов. Неизбирательность действия объясняет как выраженный противовоспалительный эффект, так и значительное число побочных реакций, прежде всего со стороны желудочно-кишечного тракта.

¶Формы выпуска и применение

Индометацин выпускается в виде таблеток, капсул с пролонгированным высвобождением, ректальных суппозиториев, а также мазей и гелей для наружного применения. Основные показания:

• ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, подагрический артрит;
• остеоартроз и другие дегенеративные заболевания суставов;
• воспалительные поражения мягких тканей — тендиниты, бурситы, миозиты;
• неспецифический язвенный колит (в составе комплексной терапии);
• лихорадочные состояния и болевой синдром различного происхождения.

В офтальмологии применяется при воспалительных процессах после операций и травм глаза. В неонатологии индометацин использовался для закрытия открытого артериального протока у недоношенных детей, однако в этой сфере его постепенно вытеснили более селективные средства.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением ЦОГ-1: изжога, тошнота, боли в эпигастрии, эрозии и язвы желудка, желудочно-кишечные кровотечения. Возможны головные боли, головокружение, депрессия, нарушения зрения, повышение артериального давления, задержка жидкости, аллергические реакции, угнетение кроветворения. Препарат противопоказан при язвенной болезни в обострении, выраженной сердечной, почечной и печёночной недостаточности, бронхиальной астме с непереносимостью аспирина, беременности (особенно в третьем триместре), в период лактации и в детском возрасте (за исключением отдельных форм). Не рекомендуется одновременный приём с другими НПВП, антикоагулянтами и некоторыми антигипертензивными средствами.

¶Место в современной терапии

С появлением селективных ингибиторов ЦОГ-2 (мелоксикам, нимесулид, целекоксиб) и других более безопасных НПВП индометацин утратил роль препарата первого выбора при большинстве хронических заболеваний. Тем не менее он сохраняет значение при подагре, некоторых формах спондилита и в ситуациях, где требуется выраженный противовоспалительный эффект. В клинических рекомендациях он фигурирует как препарат резерва, применяемый с осторожностью и под контролем врача.

¶Правовой статус

В России индометацин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и отпускается по рецепту. Наружные формы доступны без рецепта. Препарат зарегистрирован под различными торговыми наименованиями, наиболее распространённое — «Индометацин».

¶Источники

• Машковский М. Д. «Лекарственные средства».
• Регистр лекарственных средств России (РЛС).
• Инструкции по медицинскому применению препарата индометацин.
• Фармакология НПВП: обзоры и клинические рекомендации.