Открыть сервисСервис
Главная → Блог → Целекоксиб как селективный ингибитор ЦОГ-2

Целекоксиб как селективный ингибитор ЦОГ-2

Целекоксиб — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), применяемое преимущественно для облегчения боли и воспаления при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите и острых болевых синдромах. Международное непатентованное наименование — целекоксиб; торговое название оригинального препарата — Целебрекс. Выпускается в форме капсул и таблеток для приёма внутрь в дозировках 100, 200 и 400 мг.

История и происхождение

Целекоксиб стал первым в мире селективным ингибитором ЦОГ-2, одобренным для клинического применения. Препарат был разработан американской фармацевтической компанией G. D. Searle & Co. (впоследствии вошедшей в состав Pfizer) и получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в декабре 1998 года. В России препарат зарегистрирован в начале 2000-х годов.

Создание целекоксиба было связано с попыткой решить главную проблему классических НПВС — повреждение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Было установлено, что терапевтический эффект НПВС связан с подавлением ЦОГ-2 (фермента, участвующего в синтезе медиаторов воспаления), тогда как побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта — с блокадой ЦОГ-1, отвечающей за защиту слизистой. Селективное подавление только ЦОГ-2 должно было снизить риск гастропатий.

Механизм действия

Целекоксиб избирательно блокирует фермент циклооксигеназу-2, которая в норме присутствует в тканях в незначительных количествах, но резко активируется при воспалении. ЦОГ-2 катализирует превращение арахидоновой кислоты в простагландины, вызывающие боль, отёк и повышение температуры. Подавляя этот фермент, целекоксиб уменьшает болевой синдром и воспалительную реакцию.

В отличие от неселективных НПВС (ибупрофен, диклофенак, напроксен), целекоксиб в терапевтических дозах почти не влияет на ЦОГ-1, что снижает риск эрозий и язв желудка. Однако селективность не абсолютна: при высоких дозах и длительном приёме эффект частично утрачивается.

Показания к применению

Основные показания:

Дозировка и режим приёма

Дозировка подбирается индивидуально. При остеоартрите обычная доза составляет 200 мг в сутки, при ревматоидном артрите — 200–400 мг в сутки, при острых болях — 400 мг однократно с возможным повтором. Препарат принимают внутрь независимо от приёма пищи. Максимальная суточная доза обычно не превышает 400 мг. Длительный приём требует врачебного контроля.

Побочные эффекты и риски

Несмотря на снижение риска желудочно-кишечных осложнений, целекоксиб не лишён побочных действий:

  • со стороны сердечно-сосудистой системы — повышение риска инфаркта миокарда и инсульта при длительном приёме высоких доз;
  • со стороны пищеварения — диспепсия, тошнота, реже язвы;
  • со стороны почек — задержка жидкости, повышение артериального давления, отёки;
  • аллергические реакции, включая кожную сыпь.

После публикации в 2004–2005 годах данных о кардиоваскулярных рисках другого селективного ингибитора ЦОГ-2 — рофекоксиба, который был отозван с рынка, — внимание к безопасности всего класса возросло. Целекоксиб остался на рынке, но в инструкциях появились предупреждения о сердечно-сосудистых рисках, а применение у пациентов с ишемической болезнью сердца ограничено.

Противопоказания

Препарат противопоказан при:

  • аллергии на целекоксиб, сульфонамиды или другие НПВС;
  • язвенной болезни в фазе обострения;
  • тяжёлой сердечной недостаточности;
  • выраженной почечной и печёночной недостаточности;
  • беременности (особенно в третьем триместре) и в период грудного вскармливания;
  • после аортокоронарного шунтирования.

Взаимодействие с другими препаратами

Целекоксиб метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450, прежде всего CYP2C9. Это определяет его взаимодействия:

  • с антикоагулянтами (варфарин) — повышается риск кровотечений;
  • с ингибиторами АПФ и диуретиками — снижается их эффективность, растёт нагрузка на почки;
  • с флуконазолом — повышается концентрация целекоксиба в крови;
  • с литием — увеличивается его токсичность.

Одновременный приём с другими НПВС не рекомендуется.

Место в клинической практике

Целекоксиб занимает промежуточное положение между классическими НПВС и опиоидными анальгетиками: он эффективнее плацебо и сопоставим по обезболиванию с неселективными НПВС, но при этом реже вызывает поражение желудка. В России препарат широко применяется в ревматологии, травматологии и терапии болевых синдромов. В ряде схем послеоперационного обезболивания он используется как компонент мультимодальной анальгезии, позволяя снизить дозы опиоидов.

При этом выбор между целекоксибом и традиционными НПВС определяется индивидуально: при высоком сердечно-сосудистом риске предпочтение может быть отдано другим средствам, а при риске гастропатий — наоборот, селективному ингибитору.

Источники

  • Инструкция по медицинскому применению препарата Целебрекс (целекоксиб).
  • FDA. Celecoxib — одобрение и предупреждения по безопасности.
  • Клинические рекомендации по лечению остеоартрита и ревматоидного артрита.
  • Данные о фармакокинетике и взаимодействиях НПВС.

Похожие материалы