Инозин — пуриновый нуклеозид¶
Инозин — пуриновый нуклеозид, состоящий из рибозы и гипоксантина; участвует в синтезе нуклеотидов и играет роль кофактора в ряде ферментативных реакций. В организме человека инозин образуется в процессе метаболизма аденозина и является предшественником инозинмонофосфата (IMP) — ключевого промежуточного соединения биосинтеза пуриновых нуклеотидов. Формула — C₁₀H₁₂N₄O₅, молярная масса 268,23 г/моль. В медицинской практике инозин применяется как лекарственное средство с метаболическим и антиаритмическим действием, известен под торговым названием «Рибоксин».
¶Структура и свойства
Инозин относится к классу нуклеозидов — соединений, в которых азотистое основание связано гликозидной связью с пентозой. В отличие от аденозина, в котором основанием служит аденин, в инозине основанием является гипоксантин (2-оксопурин). Связь образована между N-9 гипоксантина и C-1′ рибофуранозы.
Ключевые физико-химические характеристики:
| Параметр | Значение |
|---|---|
| Молекулярная формула | C₁₀H₁₂N₄O�5 |
| Молярная масса | 268,23 г/моль |
| Точка плавления | 216–217 °C (с разложением) |
| Растворимость в воде | умеренная (около 20 г/л при 20 °C) |
| pKa | 8,9 (для N-1) |
Инозин образует кристаллический порошок белого или желтоватого цвета, практически без запаха. В воде растворяется хуже, чем его фосфорные эфиры; в спирте практически нерастворим. В щелочных средах гликозидная связь гидролизуется с образованием гипоксантина и рибозы.
¶Роль в метаболизме
Инозин — центральный метаболит пуринового обмена. Основной путь его образования — деаминирование аденозина под действием аденозиндезаминазы (АДА). Обратная реакция — фосфорилирование инозина киназой — ведёт к образованию инозинмонофосфата (IMP), разветвлённого предшественника как аденозинмонофосфата (АМФ), так и гуанозинмонофосфата (ГМФ).
Дефицит аденозиндезаминазы — причина одного из вариантов тяжёлого комбинированного иммунодефицита (ТКИД), при котором нарушается созревание лимфоцитов. Это подчёркивает ключевую роль инозина в клеточном метаболизме.
Инозин также участвует в пентозофосфатном пути и служит субстратом для инозинмонофосфатдегидрогеназы — фермента, катализирующего первый и регулирующий шаг биосинтеза гуаниновых нуклеотидов. Последний фермент является мишенью для иммуносупрессивного препарата микофенолата мофетила.
¶Фармакология
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь инозин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. В печени и других тканях подвергается фосфорилированию до IMP, а затем — до АМФ и ГМФ. Метаболизируется с образованием мочевой кислоты, которая выводится почками. Биодоступность при пероральном приёме относительно высока, однако часть препарата разрушается в кишечнике и печени до гипоксантина.
¶Фармакодинамика
Инозин проявляет несколько групп эффектов:
- Метаболический — участвует в синтезе нуклеотидов, повышает энергетический баланс клеток за счёт включения в пул АТФ и ГТФ.
- Антиаритмический — нормализует электрическую активность миокарда, повышает чувствительность клеток к ионам кальция, что способствует усилению сократимости.
- Антигипоксантный — улучшает утилизацию кислорода тканями.
- Иммуностимулирующий — стимулирует активность Т- и В-лимфоцитов, повышает выработку интерферона.
- Антиоксидантный — снижает интенсивность свободнорадикальных процессов.
¶Применение
В России инозин (Рибоксин) зарегистрирован как лекарственное средство и отпускается без рецепта. Показания:
- ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в восстановительном периоде);
- нарушения ритма сердца, в том числе аритмии, обусловленные передозировкой сердечных гликозидов;
- миокардиодистрофия;
- гепатиты (острые и хронические);
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в комплексной терапии);
- лучевая и химиотерапия (для снижения токсического действия на кроветворение).
Формы выпуска — таблетки (0,2 г), раствор для инъекций (20 мг/мл), гранулы для приготовления сиропа. Суточная доза при приёме внутрь — до 2,4 г, разделённая на 3–4 приёма.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Чаще всего отмечаются аллергические реакции (крапивница, кожный зуд), при внутривенном введении — гиперемия кожи, зуд, повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Противопоказания: подагра, гиперурикемия, почечная недостаточность, индивидуальная чувствительность. С осторожностью применяется при сахарном диабете (препарат содержит сахарозу) и нарушениях ритма сердца.
¶Синтез и получение
В промышленности инозин получают ферментативным способом — путём гидролиза рибонуклеиновой кислоты (РНК) с последующим разделением нуклеозидов. Альтернативный путь — химический синтез из гипоксантина и рибофуранозных производных. Инозин также производится микробиологическим синтезом с использованием штаммов бактерий, накапливающих пуриновые нуклеозиды.
¶Интересные факты
Инозин был впервые выделен из мясного экстракта в 1847 году немецким химиком Юстусом фон Либихом. Название «инозин» происходит от греческого слова «inos» — «мышца», что отражает его связь с мышечным метаболизмом. В пищевой промышленности инозинат натрия (E631) — натриевая соль инозинмонофосфата — используется как усилитель вкуса, обладающий синергическим эффектом в сочетании с глутаматом натрия.
Источники:
- Гранат Н. М. «Фармакология» — М.: ГЭОТАР-Медиа
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства» — 15-е издание
- Ковалёв В. И. «Биохимия» — М.: Высшая школа
- Регистр лекарственных средств России (РЛС)
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics