Инсулин короткого действия¶

Инсулин короткого действия — это препарат инсулина, предназначенный для подкожного введения и характеризующийся относительно быстрым началом действия (обычно через 20–30 минут после инъекции), пиком активности через 1,5–3 часа и общей продолжительностью эффекта около 5–8 часов. Относится к группе инсулинов ультракороткого и короткого действия, применяемых преимущественно для компенсации постпрандиальной (после приёма пищи) гликемии у пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа, а также в условиях стационара при диабетическом кетоацидозе и гипергликемических состояниях.

¶История и происхождение

Первый инсулин, полученный в 1921–1922 годах канадскими исследователями Фредериком Бантингом и Чарльзом Бестом, был препаратом короткого действия — он представлял собой водный экстракт поджелудочной железы. Однако ранние экстракты были нестабильны и требовали частого введения. В 1936 году датская компания Novo разработала протамин-цинк-инсулин, продливший действие препарата, что положило начало разделению инсулинов по длительности эффекта.

В 1950-х годах в СССР и других странах началось промышленное производство инсулина короткого действия, получаемого из поджелудочных желёз крупного рогатого скота и свиней. С развитием биотехнологий в 1980-х годах появился рекомбинантный человеческий инсулин, а в 1990-х — аналоги ультракороткого действия (лизпро, аспарт, глулизин), которые постепенно вытеснили классический короткий инсулин из рутинной практики, но не полностью — в ряде клинических ситуаций он остаётся востребованным.

¶Классификация и виды

Инсулины короткого действия классифицируются по происхождению и форме выпуска:

• Рекомбинантный человеческий инсулин — получают методом генной инженерии с использованием штаммов Escherichia coli или Saccharomyces cerevisiae. Является наиболее распространённым представителем группы.
• Полусинтетический инсулин — получают путём ферментативной модификации свиного инсулина.
• Инсулин животного происхождения — в настоящее время используется ограниченно из-за иммуногенности и риска аллергических реакций.

По форме выпуска различают растворы для инъекций во флаконах (концентрация 40 или 100 ЕД/мл) и картриджи для шприц-ручек. Растворы человеческого инсулина короткого действия выпускаются в виде прозрачной бесцветной жидкости.

¶Фармакокинетика и механизм действия

Механизм действия инсулина короткого действия не отличается от такового у других препаратов инсулина: он связывается с рецепторами на поверхности клеток-мишеней (гепатоциты, миоциты, адипоциты), активирует тирозинкиназный путь и запускает каскад реакций, приводящих к транслокации глюкозных транспортёров GLUT4 к мембране клетки. Это обеспечивает захват глюкозы тканями, синтез гликогена, торможение глюконеогенеза и липолиза.

Фармакокинетический профиль:

При внутривенном введении (в стационаре) эффект развивается практически немедленно, что используется при неотложных состояниях.

¶Применение

Основные показания:

• Сахарный диабет 1-го типа — в составе базис-болюсной схемы инсулинотерапии, где короткий инсулин выполняет роль болюсного компонента перед приёмами пищи.
• Сахарный диабет 2-го типа — при недостаточной эффективности пероральных сахароснижающих препаратов.
• Диабетический кетоацидоз — внутривенное введение короткого инсулина в сочетании с инфузионной терапией.
• Гипергликемическая гиперосмолярная кома.
• Гестационный диабет — при необходимости медикаментозной коррекции.
• Инсулиновый тест — диагностическая проба для оценки чувствительности к инсулину.

Инъекция производится подкожно в область живота (наиболее быстрое всасывание), бедра, плеча или ягодицы. Время введения — за 20–30 минут до еды, что соответствует началу действия препарата.

¶Сравнение с аналогами ультракороткого действия

С появлением аналогов ультракороткого действия (инсулин лизпро, аспарт, глулизин) классический короткий инсулин утратил часть позиций. Ультракороткие аналоги начинают действовать через 5–15 минут, пик наступает через 1–1,5 часа, а продолжительность составляет 3–5 часов, что снижает риск постпрандиальной гипогликемии и позволяет вводить препарат непосредственно перед едой или сразу после неё.

Тем не менее короткий человеческий инсулин сохраняет преимущества: более низкая стоимость, доступность в условиях ограниченных ресурсов, возможность внутривенного введения при неотложных состояниях (аналоги ультракороткого действия для внутривенного введения в России применяются ограниченно), а также использование в инсулиновых помпах в некоторых схемах.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее частые нежелательные явления:

• Гипогликемия — возникает при передозировке, пропуске приёма пищи или повышенной физической нагрузке.
• Липодистрофия — изменение подкожной жировой ткани в местах постоянных инъекций; профилактируется ротацией мест введения.
• Аллергические реакции — реже при использовании человеческого рекомбинантного инсулина, чаще при животных препаратах.
• Гипокалиемия — при внутривенном введении больших доз.
• Инсулинорезистентность — при длительном применении и наличии антител к инсулину.

¶Особенности в России

В Российской Федерации инсулины короткого действия зарегистрированы как лекарственные препараты и входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Основные отечественные производители — предприятия, выпускающие рекомбинантный человеческий инсулин по полному циклу. Пациенты с сахарным диабетом обеспечиваются препаратами инсулина в рамках программы льготного лекарственного обеспечения. С 2020-х годов наблюдается постепенный переход на аналоги ультракороткого действия, однако короткий человеческий инсулин продолжает применяться в стационарах и в схемах инсулинотерапии у отдельных категорий пациентов.

¶Источники

• Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению сахарного диабета.
• Инструкции по медицинскому применению препаратов инсулина короткого действия.
• Учебные пособия по эндокринологии для медицинских вузов.
• Публикации Всемирной организации здравоохранения по инсулинотерапии.