ИПП препараты: ингибиторы протонной помпы¶

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — группа лекарственных средств, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке за счёт блокирования работы протонного насоса (Н⁺/К⁺-АТФазы) в обкладочных клетках слизистой оболочки желудка. Применяются при кислотозависимых заболеваниях: гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивном гастрите, а также в составе эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. По механизму действия ИПП относятся к антисекреторным препаратам и считаются наиболее эффективным классом средств, угнетающих желудочную секрецию.

¶История

Первый представитель класса — омепразол — был синтезирован в конце 1970-х годов и внедрён в клиническую практику в 1988 году. Его создание стало результатом целенаправленного поиска соединений, избирательно действующих на заключительный этап выработки кислоты. До появления ИПП основу антисекреторной терапии составляли блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин), однако они уступали новому классу по силе и длительности эффекта.

В 1990-е и 2000-е годы были разработаны пантопразол, лансопразол, рабепразол и эзомепразол — оптический изомер омепразола. В России производство ряда ИПП было освоено фармацевтической промышленностью, и препараты вошли в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

¶Механизм действия

ИПП являются пролекарствами: в кислой среде секреторных канальцев обкладочных клеток они превращаются в активную форму — сульфенамид, который ковалентно связывается с цистеиновыми остатками протонного насоса и необратимо его инактивирует. Восстановление секреции кислоты происходит лишь после синтеза новых молекул насоса, что объясняет длительное действие препаратов.

Поскольку активация возможна только в кислой среде, ИПП действуют избирательно на активно секретирующие клетки. Это отличает их от блокаторов Н₂-рецепторов, которые конкурентно и обратимо блокируют рецепторы.

¶Классификация

По химическому строению ИПП делятся на производные бензимидазола. Основные представители:

По форме выпуска различают таблетки, капсулы с кишечнорастворимой оболочкой и порошки для приготовления раствора для внутривенного введения.

¶Применение

Основные показания:

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и её осложнения;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эрадикация Helicobacter pylori в сочетании с антибиотиками;
• синдром Золлингера — Эллисона;
• профилактика и лечение лекарственных язв, вызванных нестероидными противовоспалительными средствами;
• функциональная диспепсия.

Внутривенные формы используют при невозможности приёма внутрь, например при кровотечениях из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

¶Побочные эффекты и ограничения

ИПП обычно хорошо переносятся. К частым нежелательным реакциям относят головную боль, диарею, запор, тошноту, метеоризм. При длительном приёме обсуждается повышение риска дефицита витамина B₁₂ и магния, снижение всасывания кальция, изменения микробиоты кишечника и повышенная восприимчивость к некоторым инфекциям.

Существуют данные о возможном взаимодействии ИПП с клопидогрелом и рядом других препаратов, что требует учёта при назначении. Бесконтрольное длительное применение ИПП без подтверждённых показаний считается нежелательным; в клинической практике подчёркивается необходимость периодической переоценки необходимости продолжения терапии.

¶Значение

ИПП занимают одно из ведущих мест среди назначаемых препаратов в гастроэнтерологии во всём мире. Их внедрение существенно снизило частоту осложнений язвенной болезни и потребность в хирургическом лечении кислотозависимых заболеваний. В России ИПП широко применяются как в стационарной, так и в амбулаторной практике; ряд препаратов доступен в виде рецептурных и безрецептурных форм.

Источники: клинические рекомендации по гастроэнтерологии, справочники лекарственных средств, материалы по фармакологии антисекреторных препаратов.