Кортизол у женщин: функции, норма и нарушения¶

Кортизол — это основной глюкокортикоидный гормон коры надпочечников, участвующий в регуляции углеводного, белкового и жирового обмена, адаптации организма к стрессу и поддержании уровня артериального давления. У женщин кортизол выполняет ряд специфических функций, связанных с репродуктивной системой, и его уровень колеблется в зависимости от фазы менструального цикла, беременности и суточного ритма. Повышение кортизола может быть как физиологическим (стресс, беременность), так и патологическим (синдром Иценко — Кушинга, болезнь Аддисона в фазе лечения и др.).

¶Физиология кортизола у женщин

¶Механизм синтеза

Кортизол синтезируется в пучковой зоне коры надпочечников под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ), который вырабатывается передней долей гипофиза. Секреция АКТГ, в свою очередь, регулируется кортикотропин-рилизинг-гормоном (КРГ) гипоталамуса. Образуется замкнутая система «гипоталамус — гипофиз — надпочечники» (гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось, ГГНО), обеспечивающая отрицательную обратную связь: при повышении кортизола в крови секреция КРГ и АКТГ снижается.

¶Суточный ритм

Уровень кортизола в крови имеет выраженный циркадный ритм: максимальные значения наблюдаются в ранние утренние часы (примерно 6–8 часов), минимальные — около полуночи. У женщин дополнительно отмечено, что в лютеиновой фазе менструального цикла базальный уровень кортизола может быть несколько выше, чем в фолликулярной, что связано с влиянием прогестерона.

¶Основные функции

• Регуляция углеводного обмена — повышение глюконеогенеза в печени и снижение утилизации глюкозы тканями, что обеспечивает поддержание энергетического баланса при стрессе.
• Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие — торможение синтеза провоспалительных цитокинов, снижение активности иммунных клеток.
• Участие в белковом и жировом обмене — стимуляция катаболизма белков, перераспределение жировой ткани.
• Влияние на репродуктивную систему — хронически повышенный кортизол подавляет секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона, что может приводить к нарушению овуляции, аменорее и снижению фертильности.

¶Нормальные значения

Референсные значения кортизола в сыворотке крови составляют:

В моче за сутки норма составляет 58–403 мкг/сут, в слюне утренний уровень — около 3,6–19,5 нмоль/л. Значения могут незначительно отличаться в зависимости от лаборатории и используемых методик.

¶Причины физиологического повышения

Физиологический рост кортизола не требует лечения и наблюдается при:

• острых и хронических стрессах (психоэмоциональных, физических, инфекционных);
• беременности (к третьему триместру уровень кортизола возрастает в 2–3 раза за счёт продукции плацентарного КРГ);
• приёме глюкокортикоидных препаратов (преднизолон, дексаметазон) — экзогенный приём подавляет собственную секрецию;
• недосыпе, сменной работе, нарушении циркадных ритмов;
• соблюдении низкокалорийных диет, голодании;
• употреблении кофеина и алкоголя.

¶Патологические причины

¶Синдром Иценко — Кушинга

Это заболевание, обусловленное избыточной продукцией кортизола вследствие аденомы гипофиза (болезнь Иценко — Кушинга), аденомы надпочечника или эктопической продукции АКТГ. Классические проявления: центральное ожирение, лунообразное лицо, стрии на коже, мышечная слабость, артериальная гипертензия, нарушение толерантности к глюкозе, остеопороз, психоэмоциональные расстройства. У женщин дополнительно наблюдаются гирсутизм и аменорея.

¶Другие патологии

• Врождённая гиперплазия коры надпочечников (чаще всего дефицит 21-гидроксилазы) — сопровождается повышением не только кортизола, но и андрогенов.
• Эктопический АКТГ-синдром (например, при мелкоклеточном раке лёгкого).
• Поликистоз яичников (СПКЯ) — часто сочетается с умеренным повышением кортизола и инсулинорезистентностью.
• Депрессия, тревожные расстройства, посттравматическое стрессовое расстройство.
• Синдром хронической усталости.

¶Методы повышения кортизола

В медицинской практике повышение кортизола преследует конкретные терапевтические цели. Основные подходы:

¶Заместительная терапия

При гипокортицизме (болезнь Аддисона, вторичная надпочечниковая недостаточность) назначают гидрокортизон в дозе, компенсирующей суточную потребность (обычно 15–25 мг в сутки с распределением доз: 2/3 утром, 1/3 днём). При стрессах и интеркуррентных заболеваниях дозу временно увеличивают в 2–3 раза.

¶Стимуляция ГГНО

Нормализация образа жизни, достаточный сон (7–9 часов), регулярная физическая активность умеренной интенсивности, сбалансированное питание с достаточным количеством белка и сложных углеводов, снижение уровня хронического стресса (психотерапия, дыхательные практики, медитация) — всё это способствует восстановлению нормальной функции ГГНО и адекватной выработке кортизола.

¶Лекарственные средства

В некоторых случаях применяются препараты, стимулирующие кортикогенез: синтетические аналоги КРГ (в диагностических целях), а также средства, повышающие чувствительность надпочечников. Точная тактика определяется эндокринологом на основании результатов обследования.

¶Диагностика нарушений

Для оценки уровня кортизола используют:

• анализ крови (утренний и суточный профиль);
• анализ мочи на свободный кортизол;
• слюнный тест (вечерний уровень);
• малую и большую дексаметазоновую пробу;
• стимуляционные пробы с АКТГ (проба с синактеном);
• МРТ гипофиза и КТ надпочечников при подозрении на опухоли.

¶Значение для женского здоровья

Хроническое повышение кортизола у женщин ассоциировано с нарушением менструального цикла, снижением фертильности, ухудшением состояния кожи (акне, стрии, выпадение волос), прибавкой массы тела, инсулинорезистентностью и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. При этом острое кратковременное повышение кортизола является адаптивной реакцией и не несёт угрозы здоровью.

Источники:

• Справочник по клинической лабораторной диагностике (под ред. Каминского В. В.).
• Клинические рекомендации Минздрава России «Надпочечниковая недостаточность».
• Williams Textbook of Endocrinology (14th ed., 2020).
• Глюкокортикоиды в клинической практике (под ред. Мельниковой О. В.).