Гидрокортизон

Гидрокортизон — это гормональный препарат, синтетический аналог кортизола (гидрокортизона), который является естественным глюкокортикостероидным гормоном, вырабатываемым корой надпочечников человека. Относится к фармакологической группе глюкокортикостероидов (ГКС) и обладает выраженным противовоспалительным, противоаллергическим, противошоковым, иммунодепрессивным и антиэкссудативным действием. В медицине применяется как в виде системных форм (таблетки, инъекции), так и местно (мази, кремы, глазные капли) для лечения широкого спектра заболеваний, связанных с воспалением и аллергией.

История открытия и синтеза

История гидрокортизона неразрывно связана с изучением коры надпочечников. В 1930-х годах американский биохимик Эдвард Кендалл и польский учёный Тадеуш Райхштейн независимо друг от друга выделили из коры надпочечников несколько активных соединений, названных кортикостероидами. В 1936 году был выделен кортизол — основной глюкокортикоид человека. В 1948 году американский врач Филип Хенч впервые применил кортизон (предшественник гидрокортизона) для лечения ревматоидного артрита, что привело к драматическому улучшению состояния пациентов. За это открытие в 1950 году Кендалл, Райхштейн и Хенч были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине.

В 1950-х годах был разработан промышленный синтез гидрокортизона из стероидных предшественников, что сделало его доступным для массового клинического применения. В СССР гидрокортизон начал производиться в 1960-х годах на предприятиях химико-фармацевтической промышленности, в том числе на Московском эндокринном заводе.

Химическая структура и свойства

Гидрокортизон (химическая формула C₂₁H₃₀O₅) представляет собой стероидный гормон, производное прегнана. Его полное химическое название: 11β,17α,21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион. По структуре он идентичен естественному кортизолу человека. Молекула содержит четыре цикла (A, B, C, D) и функциональные группы: кетогруппу в положении C-3, две гидроксильные группы в положениях C-11 и C-17, а также кетольную боковую цепь в положении C-17.

Физические свойства: белый или почти белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Практически нерастворим в воде, умеренно растворим в спирте и ацетоне. В медицинских препаратах используется в виде основания (гидрокортизон) или его эфиров — ацетата и сукцината натрия, которые обладают различной растворимостью и скоростью всасывания.

Механизм действия

Гидрокортизон действует на клеточном уровне через связывание с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами (ГК-рецепторами). Комплекс «гормон-рецептор» проникает в ядро клетки, где связывается с определёнными участками ДНК (глюкокортикоид-чувствительными элементами), регулируя транскрипцию генов. Основные эффекты:

• Противовоспалительное действие: подавление синтеза провоспалительных цитокинов (интерлейкинов, фактора некроза опухоли), снижение активности фосфолипазы A₂ и циклооксигеназы-2, что уменьшает выработку простагландинов и лейкотриенов. Уменьшается проницаемость капилляров и миграция лейкоцитов в очаг воспаления.
• Иммунодепрессивное действие: угнетение пролиферации Т- и В-лимфоцитов, снижение активности макрофагов и антителообразования.
• Противоаллергическое действие: стабилизация мембран тучных клеток, уменьшение высвобождения гистамина и других медиаторов аллергии.
• Метаболические эффекты: стимуляция глюконеогенеза в печени, повышение уровня глюкозы в крови, катаболическое действие на белки (усиление распада мышечной ткани), перераспределение жировой ткани (кушингоидное ожирение), задержка натрия и воды в организме.

Формы выпуска и применение

Системные формы

• Таблетки (гидрокортизон, гидрокортизона ацетат) — применяются внутрь при системных заболеваниях: ревматоидный артрит, системная красная волчанка, бронхиальная астма (тяжёлые формы), воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит), аллергические реакции, отёк мозга, шоковые состояния.
• Раствор для инъекций (гидрокортизона сукцинат натрия) — используется для внутривенного или внутримышечного введения при острых состояниях: анафилактический шок, острая надпочечниковая недостаточность, тяжёлые приступы астмы, отёк мозга, септический шок. Действует быстро, но кратковременно.

Местные формы

• Мазь и крем (гидрокортизона ацетат) — применяются при воспалительных и аллергических заболеваниях кожи: экзема, дерматит (атопический, контактный, себорейный), псориаз, укусы насекомых. Концентрация обычно 0,5% или 1%. При длительном применении на больших участках кожи возможны системные эффекты.
• Глазные капли и мазь (гидрокортизон) — используются при воспалительных заболеваниях глаз: конъюнктивит, блефарит, кератит, иридоциклит, после операций. Противопоказаны при вирусных и грибковых инфекциях глаз.
• Спрей для носа — реже применяется, в основном при аллергическом рините.
• Ректальные суппозитории — при геморрое и проктите.

Побочные эффекты и риски

Длительное или неконтролируемое применение гидрокортизона может вызывать серьёзные побочные эффекты, характерные для всех глюкокортикостероидов:

• Эндокринные нарушения: синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение по центральному типу, стрии, гипергликемия), угнетение функции коры надпочечников (вплоть до атрофии), стероидный диабет, остеопороз.
• Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, задержка натрия и воды, отёки, гипокалиемия.
• Иммунная система: повышение восприимчивости к инфекциям, обострение латентных инфекций (туберкулёз, герпес), замедление заживления ран.
• Кожа: атрофия, стрии, угревая сыпь, гипертрихоз, телеангиэктазии.
• Глаза: повышение внутриглазного давления (глаукома), катаракта, особенно при длительном местном применении.
• Психические нарушения: эйфория, бессонница, раздражительность, в редких случаях — психозы.

При местном применении на ограниченных участках кожи системные эффекты редки, но возможны при длительном использовании на больших поверхностях, особенно у детей.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания для системного применения: системные грибковые инфекции, активная форма туберкулёза, герпетическая инфекция глаз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжёлый остеопороз, психозы в анамнезе. При местном применении — вирусные, грибковые и бактериальные инфекции кожи без соответствующей антимикробной терапии, туберкулёз кожи, периоральный дерматит.

Особенности применения в России

В Российской Федерации гидрокортизон входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), утверждённый Правительством РФ. Производство осуществляется на отечественных фармацевтических предприятиях, в том числе на ОАО «Акрихин» (Московская область) и ЗАО «Фармцентр ВИЛАР» (Москва). Препарат отпускается по рецепту врача. В 2022 году, в связи с санкционными ограничениями, наблюдался временный дефицит некоторых импортных форм гидрокортизона, однако отечественные производители смогли частично компенсировать потребности рынка.

Интересные факты

• Гидрокортизон является одним из немногих гормонов, которые могут быть синтезированы в промышленных масштабах из диосгенина — стероидного сапонина, содержащегося в растениях рода диоскорея (ямс).
• В спортивной медицине гидрокортизон запрещён Всемирным антидопинговым агентством (WADA) для системного применения во время соревнований, но разрешён для местного использования (кожные и глазные формы) с терапевтической целью.
• При длительном применении гидрокортизона у детей может наблюдаться задержка роста и развития, поэтому педиатры назначают его с особой осторожностью, предпочитая альтернативные методы лечения.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств РФ. Инструкция по медицинскому применению препарата «Гидрокортизон».
2. Клинические рекомендации Минздрава РФ по применению глюкокортикостероидов (2021).
3. Федеральный закон РФ № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (2010, с изменениями).
4. Учебник «Фармакология» под ред. Р. Н. Аляутдина (2020).
5. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Модельный список основных лекарственных средств (2021).
6. Научные публикации: «Глюкокортикоиды: механизмы действия и клиническое применение» (журнал «Клиническая фармакология и терапия», 2019).