Кортизон

Кортизон — это стероидный гормон, вырабатываемый корой надпочечников, относящийся к группе глюкокортикоидов. В медицинской практике используется синтетический аналог кортизона, а также его метаболит — гидрокортизон (кортизол), обладающие выраженным противовоспалительным, противоаллергическим и иммуносупрессивным действием. Кортизон играет ключевую роль в регуляции углеводного, белкового и жирового обмена, а также в адаптации организма к стрессовым воздействиям.

История открытия и изучения

История кортизона началась в 1930-х годах, когда американский биохимик Эдвард Кендалл и его коллеги из клиники Майо выделили из коры надпочечников несколько стероидных соединений, одно из которых получило обозначение «соединение Е». Параллельно исследованиями занимались польский химик Тадеуш Райхштейн и швейцарский учёный Оскар Винтерштайнер. В 1936 году Кендалл и Райхштейн независимо друг от друга выделили кортизон в чистом виде.

В 1948 году ревматолог Филип Хенч из клиники Майо впервые применил кортизон для лечения больного ревматоидным артритом. Результат оказался впечатляющим: у пациента, прикованного к постели, через несколько дней после инъекции исчезли боли и отёки, и он смог ходить. За открытие терапевтических свойств кортизона Кендалл, Хенч и Райхштейн в 1950 году были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине.

Первоначально кортизон получали из желчи крупного рогатого скота, что делало его чрезвычайно дорогим и труднодоступным. В 1950-х годах американский химик Перси Джулиан разработал метод синтеза кортизона из растительного сырья — диосгенина, содержащегося в мексиканском ямсе. Это позволило наладить промышленное производство и снизить стоимость препарата.

Биохимия и физиология

Синтез и регуляция

Кортизон синтезируется в пучковой зоне коры надпочечников из холестерина через ряд ферментативных реакций. Ключевым ферментом является 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа, которая превращает неактивный кортизон в активный кортизол (гидрокортизон) и обратно. Секреция кортизона регулируется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью (ГГН-ось): гипоталамус выделяет кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ), который стимулирует гипофиз к выбросу адренокортикотропного гормона (АКТГ), а тот, в свою очередь, активирует кору надпочечников.

Метаболические эффекты

Кортизон и его активная форма кортизол оказывают многообразное действие на организм:

• Углеводный обмен: стимулируют глюконеогенез в печени, повышают уровень глюкозы в крови, снижают чувствительность тканей к инсулину (контринсулярный эффект).
• Белковый обмен: усиливают катаболизм белков в мышцах, коже, костной ткани, лимфоидной ткани, что приводит к высвобождению аминокислот для глюконеогенеза.
• Жировой обмен: способствуют липолизу в конечностях и липогенезу на лице, шее, туловище (перераспределение жира по кушингоидному типу).
• Водно-электролитный обмен: обладают слабой минералокортикоидной активностью, задерживая натрий и воду и выводя калий.

Противовоспалительное и иммуносупрессивное действие

Основной терапевтический эффект кортизона связан с его способностью подавлять воспаление и иммунный ответ. Механизм включает:

• Ингибирование фосфолипазы A2 и, как следствие, снижение синтеза простагландинов и лейкотриенов.
• Подавление экспрессии генов провоспалительных цитокинов (интерлейкинов, фактора некроза опухоли).
• Уменьшение проницаемости капилляров и миграции лейкоцитов в очаг воспаления.
• Стабилизация лизосомальных мембран, предотвращающая высвобождение ферментов, повреждающих ткани.

Медицинское применение

Показания

Кортизон и его синтетические аналоги (гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон и др.) применяются при широком спектре заболеваний:

• Ревматологические заболевания: ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит, васкулиты, подагра (острый приступ).
• Аллергические реакции: анафилактический шок, ангионевротический отёк, тяжёлые формы крапивницы, сывороточная болезнь, поллиноз.
• Бронхиальная астма: для купирования тяжёлых приступов и при длительной терапии (ингаляционные формы).
• Дерматологические заболевания: экзема, псориаз, контактный дерматит, пузырчатка (местные и системные формы).
• Эндокринные нарушения: заместительная терапия при недостаточности коры надпочечников (болезнь Аддисона, врождённая гиперплазия надпочечников).
• Онкология: в составе схем химиотерапии при лимфомах, лейкозах, множественной миеломе; для уменьшения отёка головного мозга при опухолях.
• Трансплантология: для подавления реакции отторжения трансплантата.
• Офтальмология: воспалительные заболевания глаз (ирит, увеит, кератит) — местные формы.
• Гастроэнтерология: язвенный колит, болезнь Крона (тяжёлые формы).

Формы выпуска и пути введения

Кортизон и его аналоги доступны в различных лекарственных формах:

• Таблетки и капсулы для системного применения (гидрокортизон, преднизолон, метилпреднизолон).
• Растворы для инъекций (внутривенные, внутримышечные, внутрисуставные).
• Мази, кремы, гели для местного применения (гидрокортизоновая мазь).
• Глазные и ушные капли.
• Ингаляторы (беклометазон, флутиказон, будесонид) для лечения астмы.
• Назальные спреи (мометазон, флутиказон) для лечения аллергического ринита.

Побочные эффекты и риски

Длительное применение кортизона в высоких дозах сопровождается рядом серьёзных побочных эффектов, которые объединяют термином «синдром Кушинга» (ятрогенный гиперкортицизм):

• Остеопороз: снижение костной массы, повышение риска переломов (особенно позвонков и шейки бедра).
• Сахарный диабет: стероидный диабет, требующий коррекции доз инсулина или сахароснижающих препаратов.
• Артериальная гипертензия: задержка натрия и воды, повышение чувствительности сосудов к прессорным веществам.
• Иммуносупрессия: повышенная восприимчивость к инфекциям (бактериальным, грибковым, вирусным), реактивация латентных инфекций (туберкулёз, герпес).
• Миопатия: мышечная слабость, атрофия мышц.
• Кожные изменения: истончение кожи, стрии, угревая сыпь, замедление заживления ран.
• Психические нарушения: эйфория, бессонница, раздражительность, депрессия, психозы.
• Катаракта и глаукома (при длительном системном или местном применении).
• Задержка роста у детей.
• Синдром отмены: при резком прекращении приёма возможна острая надпочечниковая недостаточность, требующая неотложной помощи.

Противопоказания

Абсолютные и относительные противопоказания включают:

• Системные грибковые инфекции.
• Активный туберкулёз (кроме случаев лечения в сочетании с противотуберкулёзными препаратами).
• Герпетическая инфекция глаз.
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения).
• Тяжёлая артериальная гипертензия.
• Сахарный диабет (требует особого контроля).
• Психические заболевания в анамнезе.
• Вакцинация живыми вакцинами (на фоне иммуносупрессии).

Правила применения и отмены

Кортизон и его аналоги относятся к рецептурным препаратам. Лечение должно проводиться под строгим врачебным контролем. Дозы и длительность курса подбираются индивидуально, с учётом тяжести заболевания и риска побочных эффектов. Для минимизации осложнений применяют:

• Принцип минимальной эффективной дозы: используют наименьшую дозу, дающую терапевтический эффект.
• Альтернирующий режим: при длительной терапии препарат назначают через день, чтобы снизить угнетение ГГН-оси.
• Постепенная отмена: дозу снижают медленно, в течение нескольких недель или месяцев, чтобы избежать синдрома отмены и надпочечниковой недостаточности.
• Местное применение: предпочтение отдают местным формам (мази, ингаляторы, капли) для снижения системного действия.

Значение в медицине

Кортизон стал одним из важнейших открытий в медицине XX века. Он произвёл революцию в лечении воспалительных и аутоиммунных заболеваний, дав врачам мощное средство для быстрого облегчения страданий пациентов. Несмотря на серьёзные побочные эффекты, при правильном применении кортизон остаётся незаменимым препаратом в ревматологии, аллергологии, пульмонологии, дерматологии, онкологии и трансплантологии. Разработка синтетических аналогов с меньшей минералокортикоидной активностью (преднизолон, дексаметазон) и местных форм позволила значительно улучшить профиль безопасности терапии.

Источники

• Кендалл Э. К. «Кортизон и его медицинское применение» (1950, Нобелевская лекция).
• Хенч Ф. С. «Кортизон в лечении ревматоидного артрита» (1949, JAMA).
• Райхштейн Т. «Химия кортикостероидов» (1950, Нобелевская лекция).
• Государственный реестр лекарственных средств РФ (ГРЛС) — инструкции по медицинскому применению препаратов гидрокортизона.
• Клинические рекомендации Минздрава РФ по ревматологии, эндокринологии, аллергологии (2020–2024).
• Учебник «Фармакология» под ред. Д. А. Харкевича (М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021).
• Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (выпуск 2023).