Кверцетин

Кверцетин — это природное органическое соединение из класса флавоноидов, относящееся к подгруппе флавонолов. Является одним из наиболее распространённых и изученных растительных пигментов, придающих жёлтую, оранжевую или красную окраску многим цветам, фруктам и овощам. В организме человека и животных кверцетин не синтезируется и поступает исключительно с пищей или в составе биологически активных добавок. Обладает широким спектром биологической активности, включая антиоксидантные, противовоспалительные, капилляропротекторные и антигистаминные свойства, что обуславливает его применение в медицине, фармакологии и пищевой промышленности.

Химическая структура и свойства

Химическое строение

Кверцетин (3,3′,4′,5,7-пентагидроксифлавон) имеет химическую формулу C₁₅H₁₀O₇ и молекулярную массу 302,24 г/моль. Его структура основана на ядре флавона (2-фенилхромен-4-он), в котором кольцо A содержит две гидроксильные группы в положениях 5 и 7, а кольцо B — две гидроксильные группы в положениях 3′ и 4′. Дополнительная гидроксильная группа в положении 3 кольца C отличает кверцетин от других флавонолов. Такое расположение гидроксильных групп обеспечивает высокую способность к связыванию ионов металлов и нейтрализации свободных радикалов.

Физико-химические характеристики

Кверцетин представляет собой кристаллический порошок жёлтого цвета, практически нерастворимый в холодной воде, но хорошо растворимый в этаноле, диметилсульфоксиде и щелочных растворах. Температура плавления составляет около 316 °C (с разложением). В природе кверцетин чаще всего встречается в виде гликозидов — соединений с молекулами сахаров (глюкоза, рутиноза, галактоза), которые повышают его растворимость и биодоступность. Наиболее известные гликозиды кверцетина — рутин (кверцетин-3-О-рутинозид) и изокверцитрин (кверцетин-3-О-глюкозид).

Антиоксидантная активность

Основной механизм действия кверцетина связан с его способностью ингибировать процессы свободнорадикального окисления. Благодаря наличию орто-дигидроксильной группы в кольце B, кверцетин эффективно нейтрализует активные формы кислорода (супероксид-анион, гидроксильный радикал, пероксинитрит) и хелатирует ионы переходных металлов (железо, медь), предотвращая их участие в реакциях Фентона. По антиоксидантной активности кверцетин превосходит многие другие флавоноиды, включая кемпферол и мирицетин.

Источники кверцетина

Растительные источники

Кверцетин широко распространён в растительном мире. Наибольшие концентрации обнаружены в следующих продуктах (в пересчёте на сухую массу):

Наибольшее количество кверцетина содержится в кожуре и внешних слоях растений, особенно в луковицах красного лука и каперсах. В зелёном чае и некоторых травах (зверобой, гинкго двулопастный) также присутствуют значительные количества кверцетина в виде гликозидов.

Биодоступность

Биодоступность кверцетина из пищевых продуктов относительно низка (около 2–5% от потреблённого количества) из-за его плохой растворимости и интенсивного метаболизма в кишечнике и печени. Гликозиды кверцетина гидролизуются ферментами кишечной микрофлоры, после чего агликон (свободный кверцетин) всасывается в тонком кишечнике. В плазме крови кверцетин присутствует преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами, а также метилированных производных. Для повышения биодоступности применяются различные формы — липосомальный кверцетин, комплексы с фосфолипидами (фитосомы) и циклодекстрины.

Биологическая активность и механизмы действия

Антиоксидантное действие

Кверцетин является одним из самых мощных природных антиоксидантов. Он не только непосредственно нейтрализует свободные радикалы, но и активирует эндогенные антиоксидантные системы клетки, включая фактор транскрипции Nrf2, который регулирует экспрессию генов глутатионпероксидазы, супероксиддисмутазы и каталазы. Это позволяет кверцетину защищать клетки от окислительного стресса, связанного с развитием сердечно-сосудистых, нейродегенеративных и онкологических заболеваний.

Противовоспалительное действие

Кверцетин подавляет синтез провоспалительных цитокинов (интерлейкина-6, фактора некроза опухоли-альфа) и ингибирует активность циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и липоксигеназы, что приводит к снижению продукции простагландинов и лейкотриенов. Кроме того, он блокирует сигнальные пути NF-κB и MAPK, играющие ключевую роль в развитии воспалительных реакций. Эти свойства обуславливают его применение при хронических воспалительных заболеваниях, таких как артрит, астма и аллергический ринит.

Антигистаминное действие

Кверцетин стабилизирует мембраны тучных клеток и базофилов, препятствуя высвобождению гистамина и других медиаторов аллергии. Он также ингибирует активность гистидиндекарбоксилазы — фермента, участвующего в синтезе гистамина. Благодаря этому кверцетин используется в качестве вспомогательного средства при лечении аллергических состояний, включая сезонный поллиноз и крапивницу.

Капилляропротекторное и венотоническое действие

Кверцетин укрепляет стенки капилляров, снижает их проницаемость и ломкость, что связано с его способностью ингибировать гиалуронидазу — фермент, разрушающий гиалуроновую кислоту в межклеточном матриксе. Это свойство лежит в основе применения кверцетина и его гликозида рутина при хронической венозной недостаточности, геморрое и диабетической ретинопатии.

Противоопухолевое действие

В экспериментальных исследованиях in vitro и на животных моделях кверцетин продемонстрировал способность ингибировать пролиферацию раковых клеток, индуцировать апоптоз и подавлять ангиогенез. Механизмы включают модуляцию сигнальных путей PI3K/Akt, Wnt/β-катенина и p53, а также ингибирование топоизомеразы II. Однако клинические данные о противоопухолевой эффективности кверцетина у человека ограничены и требуют дальнейшего изучения.

Применение в медицине и фармакологии

Лекарственные препараты

В России и странах СНГ кверцетин выпускается в виде лекарственного средства в форме гранул для приготовления суспензии (например, «Кверцетин»). Препарат применяется при:

• Лечении и профилактике хронической венозной недостаточности;
• Комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• Лечении эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки полости рта;
• Профилактике лучевых поражений кожи и слизистых.

В качестве действующего вещества кверцетин входит в состав некоторых комбинированных венотонизирующих средств (например, в сочетании с троксерутином).

Биологически активные добавки

Кверцетин широко представлен на рынке биологически активных добавок (БАД) как средство для поддержки иммунитета, защиты сердечно-сосудистой системы и замедления процессов старения. В 2020–2021 годах, в период пандемии COVID-19, интерес к кверцетину возрос в связи с исследованиями его потенциальной противовирусной активности в отношении коронавируса SARS-CoV-2 (ингибирование протеазы 3CLpro и блокирование проникновения вируса в клетки). Однако клинические рекомендации по применению кверцетина для лечения COVID-19 отсутствуют.

Косметология

В косметических средствах кверцетин используется как антиоксидант и антивозрастной компонент. Он входит в состав кремов, сывороток и масок для лица, предназначенных для защиты кожи от ультрафиолетового излучения, уменьшения воспаления и стимуляции синтеза коллагена. Благодаря способности ингибировать тирозиназу, кверцетин также применяется в средствах для осветления пигментных пятен.

Побочные эффекты и противопоказания

Безопасность

Кверцетин считается относительно безопасным соединением при употреблении в дозах, не превышающих 1000 мг в сутки. В клинических исследованиях наиболее частыми побочными эффектами были лёгкие желудочно-кишечные расстройства (тошнота, диарея, метеоризм), головная боль и аллергические реакции. При приёме высоких доз (более 2000 мг/сут) возможно поражение почек и нарушение функции печени.

Противопоказания

Кверцетин противопоказан при:

• Индивидуальной непереносимости;
• Беременности и грудном вскармливании (в связи с недостаточностью данных о безопасности);
• Тяжёлых заболеваниях почек и печени;
• Приёме антикоагулянтов (кверцетин может усиливать их действие и повышать риск кровотечений).

Лекарственные взаимодействия

Кверцетин может взаимодействовать с рядом лекарственных препаратов:

• Антикоагулянты (варфарин) — риск геморрагических осложнений;
• Нестероидные противовоспалительные средства — усиление гастротоксичности;
• Препараты, метаболизирующиеся через CYP3A4 (статины, бензодиазепины) — возможно изменение их концентрации в крови.

Интересные факты

• Кверцетин был впервые выделен в 1854 году французским химиком Мишелем Эженом Шеврёлем из коры дуба (лат. Quercus — дуб), откуда и произошло его название.
• В 2010 году Международное агентство по изучению рака (IARC) отнесло кверцетин к группе 3 — «не классифицируется как канцероген для человека», что указывает на отсутствие доказательств его канцерогенности.
• В экспериментах на животных кверцетин продемонстрировал способность продлевать жизнь нематод Caenorhabditis elegans и дрозофил, что связывают с активацией генов долголетия (сиртуинов).
• Кверцетин является одним из компонентов прополиса, что объясняет его антибактериальные и противовоспалительные свойства в составе пчелиного клея.

Источники

• Государственный реестр лекарственных средств РФ (инструкция по применению препарата «Кверцетин»).
• «Флавоноиды: химия, биохимия, фармакология» (под ред. В. А. Барабой, 2006).
• «Полифенолы: механизмы действия и биодоступность» (C. Manach et al., 2004, American Journal of Clinical Nutrition).
• «Quercetin: A Flavonoid with a Complex Pharmacology» (A. W. Boots et al., 2008, European Journal of Pharmacology).
• «Quercetin and Its Anti-Allergic Immune Response» (M. Chirumbolo, 2010, Molecules).
• «Therapeutic Potential of Quercetin: New Insights and Perspectives» (S. A. A. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R. R.