Лаппаконитина гидробромид: свойства и механизм действия¶

Лаппаконитина гидробромид — это лекарственное средство, антиаритмический препарат I класса, представляющий собой гидробромидную соль алкалоида лаппаконитина, получаемого из растения аконит белоустый (Aconitum leucostomum Worosch.) семейства лютиковых.

¶Химическое строение и физико-химические свойства

Лаппаконитин является дитерпеновым алкалоидом сложного строения. Молекула содержит несколько гидроксильных групп, метоксильные заместители и ацетильную группу. В медицинской практике используется гидробромидная соль, которая обеспечивает лучшую растворимость в воде по сравнению со свободным основанием.

По физическим свойствам лаппаконитина гидробромид представляет собой белый или белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический порошок. Препарат хорошо растворим в воде, умеренно — в спирте, практически нерастворим в органических растворителях. Температура плавления составляет около 170–175 °C (для гидробромидной соли). Молекулярная масса — приблизительно 570 г/моль.

¶Механизм действия

Лаппаконитина гидробромид относится к подклассу IC антиаритмических препаратов по классификации Вогена-Вильямса. Основной механизм действия заключается в блокаде быстрых натриевых каналов клеточных мембран кардиомиоцитов. Препарат замедляет фазу 0 потенциала действия, снижая скорость входа ионов натрия в клетку.

В отличие от многих других антиаритмиков IC класса, лаппаконитина гидробромид оказывает менее выраженное угнетающее действие на сократимость миокарда и практически не влияет на длительность потенциала действия. Препарат увеличивает эффективный рефрактерный период в предсердиях, атриовентрикулярном узле и системе Гиса-Пуркинье, что приводит к подавлению эктопических очагов возбуждения.

Дополнительно лаппаконитина гидробромид оказывает умеренное коронарорасширяющее действие и обладает слабым местноанестезирующим эффектом. Препарат не влияет на синусовый узел и не угнетает автоматизм, что выгодно отличает его от других антиаритмиков.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь лаппаконитина гидробромид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Биодоступность составляет около 50–70%. Препарат связывается с белками плазмы на 70–80%.

Метаболизм осуществляется в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет 3–4 часа. Выведение происходит преимущественно почками (около 70%) и с желчью. У пациентов с нарушением функции печени или почек возможно накопление препарата и усиление его токсического действия.

¶Показания к применению

Лаппаконитина гидробромид применяется для лечения и профилактики следующих нарушений ритма сердца:

• наджелудочковые и желудочковые экстрасистолы;
• пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;
• пароксизмальная форма фибрилляции предсердий;
• желудочковые тахиаритмии (при отсутствии органического поражения миокарда).

Препарат может использоваться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антиаритмическими средствами, однако комбинированное применение требует осторожности из-за риска аддитивного действия.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказаниями к применению являются: выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада II–III степени, синдром слабости синусового узла, тяжёлая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, нарушения электролитного баланса, индивидуальная непереносимость.

Среди побочных эффектов наиболее часто отмечаются головокружение, атаксия, диплопия, тремор, парестезии. Возможны тошнота, рвота, боли в эпигастрии. При передозировке развиваются тяжелые нарушения проводимости, вплоть до асистолии. Препарат обладает узким терапевтическим индексом, что требует тщательного подбора дозировки под контролем ЭКГ.

¶Лекарственные формы и особенности применения

Лаппаконитина гидробромид выпускается в виде таблеток по 25 мг и 50 мг. Препарат принимают внутрь независимо от приёма пищи. Начальная доза обычно составляет 25 мг 3 раза в сутки с постепенным увеличением до эффективной поддерживающей дозы (обычно 50 мг 3–4 раза в сутки). Максимальная суточная доза — 300 мг.

Лечение проводится длительно, под регулярным контролем ЭКГ. Отмена препарата осуществляется постепенно во избежание рикошетного усиления аритмий. В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием «Аллапинин».

¶Источники

1. Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд. — М.: Новая волна, 2012.
2. Кукес В. Г. Клиническая фармакология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
3. Государственный реестр лекарственных средств РФ.