Левотироксин натрия как лекарственное средство¶

Левотироксин натрия — синтетический лекарственный препарат, представляющий собой натриевую соль левовращающего изомера тироксина (L-тироксина, T4). Относится к группе гормональных средств, применяемых для заместительной терапии при недостаточности функции щитовидной железы. По химической структуре это синтетический аналог основного тиреоидного гормона, вырабатываемого щитовидной железой человека. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.

¶Химическая природа и механизм действия

Тироксин — йодсодержащий гормон, в молекуле которого четыре атома йода. Левотироксин натрия получают синтетическим путём; в отличие от природного гормона, препарат содержит только левовращающий изомер, обладающий биологической активностью. Правовращающий изомер (D-тироксин) практически неактивен.

После приёма внутрь левотироксин всасывается преимущественно в тонком кишечнике. Значительная часть препарата превращается в печени и периферических тканях в более активный трийодтиронин (T3) путём дейодирования — отщепления одного атома йода. Именно T3 связывается с ядерными рецепторами клеток и регулирует экспрессию генов, влияющих на обмен веществ, рост и развитие тканей.

Физиологические эффекты тиреоидных гормонов включают:

ускорение основного обмена и теплопродукции;
стимуляцию синтеза белка, роста и дифференцировки клеток;
влияние на углеводный, липидный и водно-солевой обмен;
регуляцию деятельности сердечно-сосудистой, нервной и репродуктивной систем.

¶История

Тироксин был выделен из ткани щитовидной железы в 1914 году американским биохимиком Эдвардом Кендаллом. В 1927 году британский химик Чарльз Харрингтон установил его структуру и в 1927 году осуществил первый синтез. Промышленное производство синтетических тиреоидных препаратов началось в середине XX века. Левотироксин натрия как стандартизированное средство заместительной терапии получил широкое распространение во второй половине XX века и к настоящему времени вытеснил высушенные препараты щитовидной железы животных.

¶Показания к применению

Основное показание — гипотиреоз различного происхождения: первичный (вследствие тиреоидита Хашимото, операций на щитовидной железе, радиойодтерапии), вторичный и третичный (при патологии гипофиза и гипоталамуса). Препарат применяется также при:

врождённом гипотиреозе у новорождённых;
эутиреоидном зобе и в качестве супрессивной терапии после операций по поводу рака щитовидной железы;
в составе комплексной терапии тиреотоксикоза после достижения эутиреоидного состояния;
при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы.

¶Дозирование и формы выпуска

Выпускается в виде таблеток с различной дозировкой — обычно от 25 до 200 мкг. Доза подбирается индивидуально с учётом возраста, массы тела, характера и тяжести заболевания, а также сопутствующей патологии. У пожилых пациентов и лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями терапию начинают с минимальных доз с постепенным повышением.

Контроль эффективности проводят по уровню тиреотропного гормона (ТТГ) и свободного T4 в крови. Стандартный интервал контроля — через 6–8 недель после начала терапии или изменения дозы. Препарат принимают утром натощак, не менее чем за 30 минут до еды, запивая водой.

¶Взаимодействия и особые указания

Всасывание левотироксина снижается при одновременном приёме препаратов железа, кальция, антацидов, а также некоторых продуктов питания (например, сои). Интервал между приёмами должен составлять не менее четырёх часов. Ряд лекарств (фенитоин, рифампицин, некоторые антидепрессанты) ускоряет метаболизм гормона, что требует коррекции дозы.

При беременности потребность в гормоне возрастает, поэтому дозу обычно увеличивают под контролем лабораторных показателей. Недостаточная компенсация гипотиреоза у беременных повышает риск осложнений для матери и плода.

Передозировка проявляется симптомами тиреотоксикоза: тахикардией, тревожностью, тремором, снижением массы тела, нарушением сна. При длительной передозировке возрастает риск нарушений ритма сердца и остеопороза, особенно у пожилых.

¶Значение и распространённость

Левотироксин натрия — одно из наиболее часто назначаемых лекарственных средств в мире. В России и ряде других стран он входит в число лидеров по объёму аптечных продаж. Это связано с высокой распространённостью заболеваний щитовидной железы, особенно среди женщин. Препарат выпускается множеством производителей под различными торговыми наименованиями; при переходе с одного препарата на другой рекомендуется лабораторный контроль, поскольку биодоступность разных форм может различаться.

¶Критика и ограничения

Основные сложности терапии связаны с узким терапевтическим диапазоном и необходимостью пожизненного приёма при стойком гипотиреозе. Нерегулярный приём, самостоятельная отмена или смена препарата без контроля врача приводят к декомпенсации. Кроме того, разные производственные партии и торговые марки могут иметь незначительные различия в действии, что в отдельных случаях требует повторного подбора дозы.

Источники: справочник лекарственных средств «Видаль»; Государственный реестр лекарственных средств РФ; Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; клинические рекомендации по диагностике и лечению гипотиреоза; учебные издания по фармакологии.