Открыть сервис
Главная → Блог → Рифампицин — противотуберкулёзный антибиотик

Рифампицин — противотуберкулёзный антибиотик

Рифампицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы рифамицинов, производное природного вещества рифамицина B, продуцируемого бактерией Amycolatopsis rifamycinica (ранее Streptomyces mediterranei). Применяется главным образом для лечения туберкулёза, лепры и ряда других бактериальных инфекций. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Международное непатентованное наименование — рифампицин; также известен под торговыми названиями (например, «Рифадин»).

История открытия

Рифамицины были выделены в 1957 году из образцов почвы, собранных на юге Франции, в лаборатории итальянской фармацевтической компании Lepetit. Природный рифамицин B обладал антибактериальной активностью, но плохо всасывался и был неудобен для клинического применения. В 1965 году химикам удалось получить полусинтетическое производное — рифампицин, которое отличалось лучшей биодоступностью и высокой активностью в отношении микобактерий. С конца 1960-х годов препарат вошёл в клиническую практику и стал одним из ключевых средств борьбы с туберкулёзом.

Химическое строение и механизм действия

По химической природе рифампицин относится к анзамицинам — классу макроциклических антибиотиков, содержащих ароматическое ядро, связанное с алифатическим мостиком. Молекулярная формула C₄₃H₅₈N₄O₁₂, молекулярная масса около 823 г/моль.

Механизм действия связан с подавлением синтеза рибонуклеиновой кислоты (РНК) у бактерий. Рифампицин связывается с β-субъединицей фермента ДНК-зависимой РНК-полимеразы и блокирует процесс транскрипции, что приводит к гибели микробной клетки. Такой механизм является бактерицидным: препарат не просто тормозит размножение, а уничтожает возбудителя. Поскольку фермент у человека устроен иначе, избирательная токсичность антибиотика относительно высока.

Спектр активности

Рифампицин действует на широкий круг микроорганизмов:

Важная особенность — быстрое развитие устойчивости бактерий при монотерапии, поэтому рифампицин практически всегда применяется в комбинации с другими противомикробными средствами.

Применение в медицине

Туберкулёз

Рифампицин — один из препаратов первой линии в схемах лечения туберкулёза. Он входит в стандартные комбинированные режимы вместе с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом. Длительность терапии составляет от нескольких месяцев до года и более в зависимости от формы заболевания. Препарат применяется как в России, так и в международных программах Всемирной организации здравоохранения.

Лепра

Используется в составе многокомпонентной терапии лепры (болезни Хансена) наряду с дапсоном и клофазимином.

Другие инфекции

Применяется при лечении остеомиелита, вызванного стафилококками, при инфекциях протезов и имплантатов, а также для профилактики менингококковой инфекции у контактных лиц. Иногда назначается при бруцеллёзе и некоторых атипичных микобактериозах.

Фармакокинетика

Рифампицин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, особенно натощак. Хорошо проникает в ткани, кости, лёгкие, желчь, спинномозговую жидкость (при воспалении мозговых оболочек). Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью и частично с мочой. Период полувыведения — около 3 часов, при длительном приёме может укорачиваться из-за самоиндукции ферментов печени. Это свойство — индукция микросомальных ферментов — важно учитывать при совместном назначении с другими лекарствами.

Побочные эффекты и противопоказания

К частым нежелательным реакциям относятся:

  • тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита;
  • повышение активности печёночных ферментов, гепатит;
  • окрашивание мочи, слёз, пота и мокроты в оранжево-красный цвет (безвредное, но заметное явление);
  • аллергические реакции, кожная сыпь;
  • гриппоподобный синдром при нерегулярном приёме.

Противопоказания: тяжёлые заболевания печени, желтуха, повышенная чувствительность к рифамицинам, первый триместр беременности (с осторожностью). При длительной терапии необходим контроль функции печени и картины крови.

Лекарственные взаимодействия

Рифампицин — один из наиболее сильных индукторов ферментов цитохрома P450. Он ускоряет метаболизм многих лекарств, снижая их эффективность:

  • оральных контрацептивов;
  • антикоагулянтов (варфарин);
  • противовирусных препаратов;
  • некоторых антибиотиков, противогрибковых средств;
  • глюкокортикоидов, пероральных противодиабетических средств.

Это требует пересмотра доз сопутствующих препаратов и тщательного врачебного контроля.

Устойчивость бактерий

Устойчивость к рифампицину чаще всего связана с мутациями в гене rpoB, кодирующем β-субъединицу РНК-полимеразы. Появление таких мутаций у микобактерий туберкулёза — серьёзная проблема: рифампициноустойчивый туберкулёз считается маркером мультирезистентности и требует применения препаратов второй линии. Для выявления устойчивости применяются молекулярно-генетические методы, в том числе полимеразная цепная реакция.

Формы выпуска и хранение

Выпускается в виде капсул, таблеток, а также порошка для приготовления раствора для инъекций. Хранится в защищённом от света месте при комнатной температуре. Отпускается по рецепту.

Значение

Рифампицин считается одним из важнейших антибактериальных препаратов XX века. Его внедрение существенно повысило эффективность лечения туберкулёза и сократило сроки терапии. Вместе с тем распространение лекарственной устойчивости делает актуальным поиск новых противотуберкулёзных средств и рациональное использование существующих.

Источники: Машковский М. Д. «Лекарственные средства»; материалы Всемирной организации здравоохранения по туберкулёзу; Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации; справочник по антимикробной химиотерапии.

Похожие материалы