Лимфогранулематоз: симптомы, причины, лечение¶
Лимфогранулематоз — злокачественное заболевание лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и других органах размножаются аномальные клетки Рида — Бернеза. Современная классификация относит болезнь к лимфомам Ходжкина. Заболевание характеризуется постепенным увеличением лимфатических узлов, лихорадкой, ночным потливостью, потерей веса и кожным зудом. В России лимфогранулематоз ежегодно диагностируют у нескольких тысяч человек, чаще всего в возрасте 20–35 лет и после 55 лет. При ранней диагностике и современном лечении выживаемость достигает 80–90%.
¶История
Впервые болезнь описал английский врач Томас Ходжкин в 1832 году в статье «О некоторых морбидных состояниях лимфатической системы и селезёнки». Долгое время патология носила название болезни Ходжкина. В 1865 году английский патолог Уилкенс Бернез предложил термин «лимфогранулематоз», подчёркивая гранулёматозный характер поражения. В 1965 году на международном симпозиуме в Раппапорте болезнь официально переименовали в лимфому Ходжкина, хотя старое название продолжает использоваться в русскоязычной медицинской литературе.
¶Причины и факторы риска
Точная причина лимфогранулематоза не установлена. Существует несколько гипотез:
- Вирусная — наиболее изученной является роль вируса Эпштейна — Барр (ВЭБ), который обнаруживают в опухолевых клетках примерно у 40–50% пациентов. ВЭБ считают одним из факторов риска, но не единственной причиной.
- Иммунная — предполагается, что болезнь развивается на фоне нарушений в работе иммунной системы, в частности аутоиммунных процессов.
- Генетическая — у родственников пациентов с лимфогранулематозом риск заболевания выше среднего, что указывает на возможную наследственную предрасположенность.
Дополнительными факторами риска считаются:
- возраст 20–35 лет и старше 55 лет;
- мужской пол (мужчины болеют в 1,5–2 раза чаще);
- инфицирование ВИЧ;
- сниженный иммунитет, в том числе после трансплантации органов;
- контакт с пестицидами и некоторыми химическими веществами.
¶Классификация
По гистологическим признакам выделяют четыре основные формы:
| Форма | Особенности | Доля случаев |
|---|---|---|
| Нодулярный склероз | Фиброзные перегородки в лимфоузлах, клетки Рида — Бернеза | ~65–70% |
| Смешанноклеточная | Гранулёматозное воспаление, много клеток Рида — Бернеза | ~20–25% |
| Лимфоидное истощение | Мало лимфоцитов, много фиброза и клеток Рида — Бернеза | ~5% |
| Лимфоидное преобладание | Много лимфоцитов, редкие клетки Рида — Бернеза | ~5% |
По стадиям различают I–IV стадии в зависимости от распространённости процесса и наличия системных симптомов (лихорадка, потливость, потеря веса более 10% за 6 месяцев).
¶Симптомы
Основной ранний признак — безболезненное увеличение лимфатических узлов, чаще шейных и надключичных. Лимфоузлы плотные, подвижные, не спаянные с окружающими тканями. По мере развития болезни вовлекаются паховые, подмышечные и внутригрудные лимфоузлы.
Системные симптомы (симптомы Б-типа) включают:
- лихорадку выше 38 °C без видимой причины;
- ночную потливость, пропитывающую одежду;
- потерю веса более 10% за полгода;
- кожный зуд, иногда генерализованный;
- слабость и быструю утомляемость.
При поражении органов могут возникать кашель, одышка, боли в груди (при увеличении медиастинальных лимфоузлов), боли в костях, гепатомегалия и спленомегалия. У части пациентов после употребления алкоголя в области поражённых лимфоузлов возникают боли — характерный, но не обязательный признак.
¶Диагностика
Диагноз подтверждается комплексом исследований:
- Биопсия лимфатического узла — основной метод, позволяющий обнаружить клетки Рида — Бернеза.
- Компьютерная и позитронно-эмиссионная томография — для определения стадии и распространённости процесса.
- Общий и биохимический анализы крови, определение уровня С-реактивного белка, лактатдегидрогеназы.
- Биопсия костного мозга — при подозрении на его поражение.
¶Лечение
Основные методы — химиотерапия и лучевая терапия. Стандартом считается схема ABVD (доксорубицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин), при необходимости дополненная облучением поражённых зон. При рецидивах и резистентных формах применяют высокодозную химиотерапию с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, а также таргетную терапию (брентуксимаб ведотин) и иммунотерапию.
Прогноз зависит от стадии и общего состояния: на ранних стадиях выживаемость превышает 90%, на поздних — 60–70%.
¶Интересные факты
- Клетки Рида — Бернеза представляют собой крупные многоядерные клетки с ядрами, напоминающими совиные глаза.
- Лимфогранулематоз — одна из немногих злокачественных болезней, при которой возможна полная ремиссия даже на поздних стадиях.
- Впервые эффективная химиотерапия при этом заболевании была показана в 1960-х годах, что стало одним из первых успехов онкологии.
Источники:
- Герштейн Е. С., Герштейн Е. С. Лимфогранулематоз: современные подходы к диагностике и лечению.
- Классификация ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной ткани (4-е издание, 2016).
- Национальные клинические рекомендации «Лимфома Ходжкина», Российская ассоциация онкологов.
- Материалы журнала «Клиническая онкогематология».