Лимфопролиферативные заболевания¶

Лимфопролиферативное заболевание — это обобщающее понятие, объединяющее группу заболеваний системы крови и лимфатической ткани, при которых происходит неконтролируемое разрастание (пролиферация) лимфоидных клеток — лимфоцитов и их предшественников. К этой категории относят как злокачественные опухоли (лимфомы, лимфолейкозы), так и ряд пограничных и доброкачественных состояний, связанных с избыточным размножением лимфоидной ткани. Термин используется в гематологии и онкологии для обозначения широкого спектра патологий, различающихся по происхождению, течению и прогнозу.

¶Общая характеристика

Лимфоидная ткань представлена в организме лимфатическими узлами, селезёнкой, вилочковой железой (тимусом), миндалинами, а также лимфоидными образованиями в стенках кишечника и других органов. Клетки этой системы — лимфоциты — отвечают за иммунный ответ. При лимфопролиферативных заболеваниях нормальный процесс созревания и гибели лимфоцитов нарушается: клетки начинают делиться бесконтрольно либо накапливаются из-за сбоя механизмов запрограммированной гибели (апоптоза).

Ключевая особенность группы — клональность: в большинстве злокачественных форм потомство происходит от одной изменённой клетки. Именно поэтому такие заболевания часто называют клональными лимфопролиферативными.

¶Классификация

Единой простой классификации не существует; заболевания делят по нескольким признакам.

По характеру течения:

• Злокачественные — лимфомы (Ходжкина и неходжкинские), хронический лимфолейкоз, острые лимфобластные лейкозы, множественная миелома.
• Доброкачественные и пограничные — реактивные лимфаденопатии, лимфоматозные состояния на фоне инфекций, некоторые посттрансплантационные формы.

По происхождению клеток:

• B-клеточные — наиболее многочисленная группа (большинство неходжкинских лимфом, хронический лимфолейкоз).
• T-клеточные — реже, часто агрессивнее.
• NK-клеточные — редкие формы.

По локализации: с преимущественным поражением лимфатических узлов, селезёнки, костного мозга, кожи, желудочно-кишечного тракта и других органов.

¶Причины и факторы риска

Точные причины большинства лимфопролиферативных заболеваний не установлены. Среди известных факторов:

• вирусные инфекции — вирус Эпштейна — Барр, ВИЧ, вирусы гепатита B и C, T-лимфотропный вирус человека;
• иммунодефициты — врождённые и приобретённые, включая состояние после трансплантации органов и длительной иммуносупрессивной терапии;
• аутоиммунные заболевания — например, некоторые формы с синдромом Шёгрена;
• воздействие ионизирующего излучения и ряда химических веществ;
• генетическая предрасположенность и хромосомные перестройки.

Возраст и пол также влияют на частоту отдельных форм: одни виды преобладают у пожилых, другие — у детей и молодых людей.

¶Клинические проявления

Симптомы зависят от типа и локализации процесса. Наиболее частые признаки:

• увеличение лимфатических узлов (шейных, подмышечных, паховых, внутригрудных, забрюшинных);
• увеличение селезёнки и печени;
• немотивированная потеря массы тела, ночная потливость, длительная лихорадка (так называемые B-симптомы);
• слабость, повышенная утомляемость;
• частые инфекции из-за нарушения иммунитета;
• изменения в анализах крови — анемия, снижение или повышение числа лейкоцитов, тромбоцитопения.

При лейкозах преобладают признаки поражения костного мозга, при лимфомах — увеличение узлов и внеузловых очагов.

¶Диагностика

Диагноз устанавливают на основании комплекса исследований:

• Клинический осмотр и сбор анамнеза.
• Анализы крови, включая развёрнутый анализ с подсчётом лейкоцитарной формулы.
• Биопсия увеличенного узла или другого очага — ключевой метод, позволяющий определить тип клеток.
• Иммуногистохимия и проточная цитометрия — выявляют поверхностные маркеры (CD-антигены), по которым различают формы.
• Цитогенетические и молекулярные исследования — обнаруживают хромосомные перестройки и мутации.
• Визуализация — компьютерная и магнитно-резонансная томография, позитронно-эмиссионная томография для оценки распространённости процесса.
• Исследование костного мозга (трепанобиопсия) при подозрении на вовлечение.

Стадирование проводят по международным системам, чаще всего по классификации Ann Arbor для лимфом.

¶Лечение

Подход определяется конкретным диагнозом, стадией, возрастом и общим состоянием пациента. Основные методы:

• Химиотерапия — цитостатические препараты, часто в комбинациях.
• Иммунотерапия — моноклональные антитела, воздействующие на лимфоидные клетки.
• Таргетная терапия — препараты, блокирующие конкретные молекулярные мишени.
• Лучевая терапия — при локальных формах.
• Трансплантация костного мозга (гемопоэтических стволовых клеток) — при агрессивных и рецидивирующих формах.
• Наблюдение — при некоторых медленно текущих доброкачественных состояниях активное лечение не требуется.

В России помощь оказывают гематологические и онкологические центры, действуют федеральные и региональные программы, ведётся работа по регистрам пациентов.

¶Прогноз и значение

Прогноз крайне неоднороден: одни формы излечимы полностью, другие требуют длительного контроля, третьи остаются неизлечимыми. Раннее выявление существенно улучшает результаты терапии. Лимфопролиферативные заболевания занимают заметное место в структуре онкогематологических патологий, поэтому их изучение и разработка новых методов лечения остаются актуальным направлением медицины.

¶Источники

• Национальные клинические рекомендации по онкогематологии.
• Справочные материалы по гематологии и онкологии.
• Международная классификация опухолей кроветворной и лимфоидной тканей (ВОЗ).
• Учебные пособия по внутренним болезням и гематологии.