Листерия

Листерия (лат. Listeria) — род грамположительных палочковидных бактерий, включающий несколько видов, из которых наиболее патогенным для человека является Listeria monocytogenes. Листерии являются факультативными анаэробами, способны к внутриклеточному паразитизму и вызывают инфекционное заболевание — листериоз, характеризующееся поражением центральной нервной системы, септическими проявлениями и высокой летальностью у лиц с ослабленным иммунитетом, новорождённых и беременных.

История открытия

Впервые бактерия Listeria monocytogenes была описана в 1926 году британским микробиологом Эвереттом Мюрреем и его коллегами при исследовании эпизоотии среди лабораторных кроликов и морских свинок в Кембридже. Первоначально микроорганизм получил название Bacterium monocytogenes из-за способности вызывать моноцитоз у подопытных животных. В 1927 году шведский бактериолог Карл Густав Хессе выделил аналогичный возбудитель от больных людей, а в 1940 году род был переименован в честь английского хирурга Джозефа Листера, основоположника антисептики, и получил современное название Listeria.

Долгое время листериоз считался редкой зоонозной инфекцией. Массовые вспышки заболевания, связанные с употреблением заражённых пищевых продуктов, начали регистрироваться с 1980-х годов, что привело к признанию листерий одними из наиболее опасных пищевых патогенов. Крупные эпидемии произошли в США (1985 год — заражённый сыр, 52 случая, 18 смертей), Канаде (2008 год — мясные продукты, 57 случаев, 23 смерти) и ряде стран Европы.

Таксономия и классификация

Род Listeria относится к семейству Listeriaceae порядка Bacillales класса Bacilli. По состоянию на 2024 год в составе рода выделено 21 вид, из которых основными патогенными для человека и животных являются:

• Listeria monocytogenes — основной возбудитель листериоза человека и животных.
• Listeria ivanovii — патоген для жвачных животных, редко вызывает заболевание у людей.
• Listeria seeligeri, Listeria welshimeri, Listeria innocua — непатогенные или условно-патогенные виды, встречающиеся в окружающей среде.

Морфология и физиология

Листерии представляют собой короткие грамположительные палочки размером 0,4–0,5 × 0,5–2,0 мкм, не образующие спор и капсул. Клетки располагаются одиночно, парами или короткими цепочками. Характерной особенностью является подвижность: при температуре 20–25 °C бактерии имеют жгутики и совершают характерные кувыркающиеся движения, при 37 °C подвижность утрачивается.

Листерии — факультативные анаэробы, хорошо растут на обычных питательных средах (кровяной агар, триптиказо-соевый агар) в диапазоне температур от +1 °C до +45 °C, с оптимумом 30–37 °C. Уникальной особенностью является способность к размножению при низких температурах (до +1 °C), что позволяет им накапливаться в холодильниках и замороженных продуктах. Бактерии устойчивы к высушиванию, замораживанию, действию поваренной соли (до 10–20 %) и кислой среде (pH 4,4–9,6). Погибают при пастеризации (70 °C, 30 минут) и кипячении.

Патогенность и факторы вирулентности

Основным патогеном является Listeria monocytogenes. Факторы вирулентности включают:

• Интерналины (InlA, InlB) — белки, обеспечивающие проникновение бактерий в эпителиальные клетки кишечника.
• Листериолизин O (LLO) — порообразующий токсин, разрушающий мембрану фагосомы и позволяющий бактериям выходить в цитоплазму клетки-хозяина.
• Актин-полимеризующие белки (ActA) — инициируют полимеризацию актина, что обеспечивает внутриклеточное движение и распространение бактерий между клетками без выхода во внеклеточную среду.
• Фосфолипазы (PlcA, PlcB) — участвуют в разрушении вакуолярных мембран.

Листерии способны инфицировать макрофаги, гепатоциты, энтероциты и клетки центральной нервной системы, вызывая апоптоз и некроз тканей.

Эпидемиология

Листериоз относится к зоонозным инфекциям с фекально-оральным механизмом передачи. Основным резервуаром возбудителя являются домашние и дикие животные (крупный рогатый скот, овцы, козы, свиньи, грызуны, птицы), а также почва, вода, силос и растительные остатки. Человек заражается преимущественно алиментарным путём при употреблении заражённых продуктов питания.

Наиболее опасными продуктами являются:

• мягкие сыры (бри, камамбер, фета, сыры с плесенью);
• мясные полуфабрикаты и готовые мясные изделия (хот-доги, паштеты, колбасы);
• копчёная рыба и морепродукты;
• непастеризованное молоко и молочные продукты;
• готовые салаты и овощные нарезки.

Заболеваемость листериозом относительно невысока (0,1–1 случай на 100 000 населения в год), но летальность достигает 20–30 %, что ставит его в ряд наиболее опасных пищевых инфекций. В России, по данным Роспотребнадзора, ежегодно регистрируется от 50 до 150 случаев листериоза, преимущественно в виде спорадических случаев. Группы риска включают беременных, новорождённых, пожилых людей, лиц с иммунодефицитами (ВИЧ-инфекция, онкологические заболевания, трансплантация органов, приём иммуносупрессоров).

Клинические проявления

Инкубационный период составляет от 3 до 70 дней (в среднем 2–3 недели). Клинические формы листериоза разнообразны:

• Локализованная форма — острая кишечная инфекция (гастроэнтерит) с тошнотой, рвотой, диареей, лихорадкой. Часто протекает легко и остаётся нераспознанной.
• Невральная форма — наиболее тяжёлая, проявляется менингитом, менингоэнцефалитом, абсцессами головного мозга, стволовым энцефалитом. Характерны высокая температура, головная боль, ригидность затылочных мышц, нарушение сознания, судороги. Летальность при менингите достигает 30–50 %.
• Септическая форма — листериозный сепсис с поражением печени, селезёнки, лёгких, почек. Протекает с высокой лихорадкой, интоксикацией, гепатоспленомегалией.
• Листериоз беременных — протекает в виде гриппоподобного заболевания с лихорадкой, миалгиями, ознобом. Опасность заключается в инфицировании плода, приводящем к выкидышу, мертворождению, преждевременным родам или развитию врождённого листериоза у новорождённого.
• Врождённый листериоз — развивается при внутриутробном заражении. Проявляется гранулематозным сепсисом, менингитом, пневмонией, поражением кожи. Характерна сыпь в виде «листериозных гранулём» (мелкие узелки на коже и слизистых). Летальность среди новорождённых достигает 50 %.

Диагностика

Диагноз устанавливается на основании клинической картины, эпидемиологического анамнеза и лабораторного подтверждения. Основные методы:

• Бактериологический метод — посев крови, ликвора, околоплодных вод, фекалий, биоптатов на селективные среды (например, PALCAM-агар). Выделение культуры Listeria monocytogenes является «золотым стандартом».
• Молекулярно-генетические методы — ПЦР-диагностика позволяет обнаружить ДНК листерий в клиническом материале в течение нескольких часов.
• Серологические методы — реакция агглютинации, ИФА для выявления антител к листериям. Имеют ограниченное значение из-за перекрёстных реакций с другими бактериями.
• Микроскопия — окраска по Граму мазков из ликвора или биоптатов (грамположительные палочки).

Лечение

Основой лечения листериоза является антибиотикотерапия. Препаратами выбора являются:

• Ампициллин — в комбинации с гентамицином для синергизма (особенно при менингите и сепсисе).
• Пенициллин G — альтернатива ампициллину.
• Цефалоспорины — неэффективны против листерий, поэтому их применение при подозрении на листериозный менингит недопустимо.
• Меропенем — используется при непереносимости β-лактамов.
• Триметоприм/сульфаметоксазол — применяется при аллергии на пенициллины, особенно у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Длительность лечения составляет 2–3 недели при локализованных формах и 4–6 недель при менингите и септических формах. При беременности антибиотикотерапия позволяет предотвратить инфицирование плода. Лечение симптоматическое (дезинтоксикация, коррекция водно-электролитного баланса, противосудорожные препараты).

Профилактика

Профилактика листериоза включает:

• Санитарно-гигиенические мероприятия: тщательная термическая обработка мяса, рыбы, молока; мытьё овощей и фруктов; соблюдение сроков и условий хранения продуктов; раздельное хранение сырых и готовых продуктов.
• Контроль на производстве: внедрение системы HACCP (анализ рисков и критические контрольные точки) на предприятиях пищевой промышленности; микробиологический мониторинг сырья и готовой продукции.
• Рекомендации для групп риска: беременным, пожилым и лицам с иммунодефицитами рекомендуется избегать употребления мягких сыров, паштетов, копчёной рыбы, непастеризованного молока, готовых салатов и мясных нарезок.
• Ветеринарный надзор: контроль за здоровьем сельскохозяйственных животных, качеством кормов (особенно силоса), своевременная изоляция больных животных.

Вакцины для профилактики листериоза у человека в настоящее время не существует.

Листерия в пищевой промышленности

Listeria monocytogenes является одним из наиболее значимых патогенов в пищевой микробиологии. Бактерия способна образовывать биоплёнки на поверхностях оборудования, что затрудняет санитарную обработку. В связи с высокой устойчивостью к неблагоприятным факторам, листерии часто обнаруживаются в готовых к употреблению продуктах (RTE-продукты), не проходящих дополнительной термической обработки перед употреблением.

В Российской Федерации и странах Таможенного союза действуют технические регламенты (ТР ТС 021/2011 «О безопасности пищевой продукции»), устанавливающие нормативы содержания Listeria monocytogenes в продуктах питания. В большинстве стран мира действует принцип «нулевой толерантности» — отсутствие бактерий в 25 г продукта для готовых к употреблению изделий.

Интересные факты

• Листерии являются одними из немногих бактерий, способных проникать через плацентарный барьер, что объясняет высокую опасность для плода.
• Бактерия Listeria monocytogenes используется в качестве модельного организма для изучения внутриклеточного паразитизма и клеточного иммунитета.
• В 2011 году в США произошла крупнейшая вспышка листериоза, связанная с заражёнными дынями из Колорадо — 147 случаев, 33 смерти.
• Листерии способны выживать в почве и воде в течение нескольких лет, сохраняя патогенность.

Источники

• Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / под ред. В. В. Зверева, М. Н. Бойченко. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021.
• Инфекционные болезни: национальное руководство / под ред. Н. Д. Ющука, Ю. Я. Венгерова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019.
• Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.7.2624-10 «Профилактика листериоза».
• Технический регламент Таможенного союза ТР ТС 021/2011 «О безопасности пищевой продукции».
• Роспотребнадзор. Информационные материалы по листериозу. — М., 2023.
• Murray E. G. D., Webb R. A., Swann M. B. R. A disease of rabbits characterised by a large mononuclear leucocytosis, caused by a hitherto undescribed bacillus Bacterium monocytogenes // Journal of Pathology and Bacteriology. — 1926. — Vol. 29. — P. 407–439.
• Allerberger F., Wagner M. Listeriosis: a resurgent foodborne infection // Clinical Microbiology and Infection. — 2010. — Vol. 16, № 1. — P. 16–23.