Метастаз — определение, виды, пути распространения¶

Метастаз (от др.-греч. μετάστασις — «перемещение, перемена места») — очаг патологического процесса, возникший вдали от первичного очага и связанный с ним путём переноса опухолевых клеток по организму. Метастазирование — один из ключевых признаков злокачественной опухоли, отличающий её от доброкачественного новообразования. По данным Всемирной организации здравоохранения, именно метастазы являются основной причиной смерти онкологических больных, а не первичная опухоль.

¶Механизм метастазирования

Метастазирование представляет собой многоэтапный процесс. Опухолевые клетки отделяются от первичной опухоли, проникают в кровеносные или лимфатические сосуды, мигрируют по организму, затем прикрепляются к стенке сосуда в отдалённом органе и внедряются в ткань, формируя новый очаг роста.

Ключевые этапы:

1. Инвазия — опухолевые клетки разрушают базальную мембрану и проникают в окружающую ткань.
2. Васкуляризация — прорастание новых сосудов в опухоль, обеспечивающее её питание.
3. Экстравазация — выход клеток из сосуда в ткань органа-мишени.
4. Интравазация — проникновение клеток в кровеносный или лимфатический сосуд.
5. Ангиогенез — формирование сосудистой сети вокруг метастатического очага.

Процесс контролируется сложной системой сигнальных молекул: факторами роста, цитокинами, матриксными металлопротеиназами. Злокачественные клетки приобретают способность к миграции за счёт изменения экспрессии клеточных адгезинов — в частности, подавляется E-кадгерин, отвечающий за связь клеток между собой.

¶Пути распространения

Метастазы распространяются несколькими путями:

• Лимфогенный — через лимфатическую систему. Наиболее характерен для карцином (раков эпителиального происхождения). Поражение лимфоузлов часто становится первым признаком метастазирования.
• Гематогенный — через кровеносные сосуды. Типичен для сарком и опухолей, богато васкуляризированных органов.
• Имплантационный (контактный) — перенос опухолевых клеток на соседние ткани при контакте опухоли с серозными оболочками (брюшной, плевральной, перикардиальной).
• Ликворный — через цереброспинальную жидкость, характерен для опухолей центральной нервной системы.

¶Излюбленные локализации

Для различных типов опухолей существуют характерные «мишени» метастазирования — это связано с анатомическим положением органов, особенностями кровотока и рецепторным профилем тканей.

Печень является одним из наиболее частых органов метастазирования из-за двойного кровоснабжения (портальная вена и печёночная артерия) и роли фильтра для крови, оттекающей от органов брюшной полости.

¶Клиническое значение

Метастазы могут обнаруживаться одновременно с первичной опухолью, через месяцы и даже годы после её лечения. Поздние рецидивы с метастазами характерны, например, для рака молочной железы — случаи отдалённых метастазов описаны через 15–20 лет после операции.

Клинические проявления зависят от локализации: костные метастазы вызывают боли и патологические переломы, лёгочные — кашель и одышку, печёночные — желтуху и нарушение функции печени, мозговые — неврологические симптомы и головные боли.

¶Диагностика

Основные методы выявления метастазов:

• Компьютерная томография (КТ) — позволяет обнаружить очаги в лёгких, печени, лимфоузлах.
• Магнитно-резонансная томография (МРТ) — наиболее информативна для головного мозга, костей, позвоночника.
• Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) — выявляет метастазы по метаболической активности тканей, часто в сочетании с КТ.
• Сцинтиграфия костей — метод радиоизотопной диагностики, применяется для поиска костных метастазов.
• Биопсия — гистологическое подтверждение метастатического поражения.

¶Лечение

Лечение метастазов носит комплексный характер и зависит от типа первичной опухоли, локализации и объёма поражения. Основные методы:

• Хирургическое вмешательство — применяется при одиночных метастазах в печени, лёгких, головном мозге, когда технически возможна резекция.
• Химиотерапия — системное воздействие на опухолевые клетки по всему организму.
• Лучевая терапия — в том числе стереотаксическая радиохирургия (гамма-нож, кибер-нож) при метастазах в головном мозге.
• Гормональная терапия — при гормонозависимых опухолях (рак молочной железы, предстательной железы).
• Таргетная терапия — препараты, воздействующие на конкретные молекулярные мишени опухолевых клеток.
• Иммунотерапия — активация собственной иммунной системы для борьбы с опухолью.

¶Прогноз

Наличие метастазов традиционно относится к IV стадии злокачественных новообразований по классификации TNM. Прогноз зависит от гистологического типа опухоли, количества и локализации метастазов, ответа на терапию. При некоторых опухолях (хориокарцинома, семинома, некоторые лимфомы) метастазы поддаются излечению при современных схемах химиотерапии.

Источники:

• Всемирная организация здравоохранения. Классификация злокачественных новообразований (МКБ-О)
• Гершензон С. М. «Метастазы опухолей и их значение в онкологии»
• Франкштейн О. Н., Тер-Ованесов М. Д. «Онкология: национальное руководство»
• Родионов Д. О. «Клиническая онкология: руководство для врачей»