Мидантан — противопаркинсонический препарат¶

Мидантан — лекарственный препарат, действующим веществом которого является амантадин (адамантан-1-амин, 1-аминоадамантан). Относится к группе противопаркинсонических средств и противовирусных препаратов. Применяется главным образом для лечения болезни Паркинсона и симптоматического паркинсонизма, реже — как противовирусное средство при гриппе типа A. Выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций.

¶Химическая природа и происхождение

Амантадин — производное адамантана, насыщенного трициклического углеводорода, молекула которого имеет каркасную структуру из трёх сочленённых циклогексановых колец. Адамантан был впервые выделен из нефти в 1933 году, а его аминоnpoизводное синтезировано позднее. В 1960-х годах американские исследователи обнаружили, что амантадин обладает противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа A. Позже, в 1969 году, было случайно установлено, что препарат уменьшает симптомы паркинсонизма у пациентки, принимавшей его для профилактики гриппа. Это наблюдение положило начало применению амантадина в неврологии.

В СССР и России препарат известен под торговым названием «Мидантан». Международное непатентованное наименование — амантадин. Существуют также лекарственные формы амантадина сульфата и амантадина гидрохлорида.

¶Механизм действия

Точный механизм противопаркинсонического действия амантадина до конца не установлен. Считается, что препарат:

• способствует высвобождению дофамина из пресинаптических окончаний нейронов и замедляет его обратный захват;
• повышает чувствительность дофаминовых рецепторов;
• обладает слабым центральным холинолитическим (антихолинергическим) действием;
• блокирует NMDA-рецепторы, что может уменьшать глутаматергическую токсичность.

Противовирусный эффект амантадина связан с блокировкой ионного канала белка M2 вируса гриппа A, что препятствует проникновению вируса в клетку и его репликации. Однако в последние десятилетия большинство циркулирующих штаммов вируса гриппа A приобрели устойчивость к амантадину, поэтому как противовирусное средство он утратил прежнее значение.

¶Применение

¶В неврологии

Основное показание — болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма различного происхождения. Мидантан применяют как в виде монотерапии на ранних стадиях, так и в комбинации с леводопой и другими противопаркинсоническими средствами. Препарат уменьшает гипокинезию, ригидность и в меньшей степени тремор. Эффект наступает обычно в течение нескольких дней и может ослабевать через несколько недель или месяцев лечения.

Также амантадин иногда используют при лечении дискинезий, вызванных длительным приёмом леводопы, и при некоторых других двигательных расстройствах.

¶В вирусологии

Ранее амантадин применялся для профилактики и лечения гриппа A. Вследствие распространённой резистентности вирусов в настоящее время в клинической практике для этой цели он используется ограниченно.

¶Дозировка и формы выпуска

Мидантан выпускается в таблетках по 100 мг и в виде раствора для инъекций. Обычная суточная доза для взрослых при паркинсонизме составляет 100–400 мг, разделённых на несколько приёмов. Дозу подбирают индивидуально, начиная с минимальной. При необходимости препарат вводят внутривенно капельно. Длительность курса определяется врачом.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К возможным нежелательным реакциям относятся:

• со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, тревожность, раздражительность, галлюцинации, спутанность сознания, редко — судороги;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая гипотензия, отёки;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, снижение аппетита, сухость во рту;
• дерматологические реакции: «мраморная» кожа, сетчатое ливедо;
• задержка мочи у пациентов с гиперплазией предстательной железы.

Противопоказания: повышенная чувствительность к амантадину, выраженная почечная недостаточность, беременность и период грудного вскармливания, детский возраст (безопасность не установлена), тяжёлые нарушения функции печени, эпилепсия и другие судорожные состояния. С осторожностью назначают при сердечно-сосудистых заболеваниях, глаукоме, психозах.

Препарат способен взаимодействовать с другими средствами: усиливает эффект леводопы, может повышать токсичность некоторых психотропных препаратов, несовместим с алкоголем.

¶Особые указания

При резкой отмене препарата возможно усиление симптомов паркинсонизма, поэтому отмену проводят постепенно. Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы. Во время лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспорта и работе с механизмами, поскольку возможны головокружение и снижение концентрации внимания. Амантадин проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

¶Значение и современное положение

Мидантан остаётся одним из доступных и относительно недорогих противопаркинсонических средств. Его роль в терапии болезни Паркинсона сохраняется, хотя в развитых странах он чаще рассматривается как препарат второго ряда по сравнению с леводопой и агонистами дофаминовых рецепторов. Как противовирусное средство амантадин практически вышел из употребления из-за резистентности вирусов гриппа A. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации. Исследования продолжают изучать его потенциальное применение при других неврологических состояниях.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата Мидантан; справочник лекарственных средств «Видаль»; руководства по клинической фармакологии; публикации по неврологии и фармакологии противопаркинсонических средств.