Мочевая кислота¶

Мочевая кислота — это органическое вещество, конечный продукт обмена пуриновых оснований в организме человека и других млекопитающих. Она представляет собой слабую кислоту белого кристаллического порошка, практически нерастворимого в воде, и играет двойственную роль: с одной стороны, является мощным антиоксидантом, с другой — при избыточном накоплении способна образовывать кристаллы, вызывающие болезни суставов и почек.

¶Химические свойства

Мочевая кислота (C₅H₄N₄O₃) была впервые выделена в 1776 году шведским химиком Карлом Вильгельмом Шееле из камней мочевого пузыря. Её соли — ураты — широко распространены в природе: они входят в состав мочи, пота, слёз и образуют характерные отложения в пещерах (гуано птиц и летучих мышей).

Кислота имеет две таутомерные формы — лактамную и лактимную, причём в растворах преобладает лактамная форма. В организме она существует преимущественно в виде натриевой соли — моноурата натрия, поскольку pH крови (около 7,4) значительно выше pKa кислоты.

¶Образование в организме

Мочевая кислота синтезируется в печени и частично в тонком кишечнике из пуриновых оснований — аденина и гуанина, которые входят в состав нуклеиновых кислот (ДНК и РНК). Пурины поступают в организм с пищей (мясо, субпродукты, бобовые, пиво) и образуются при естественном распаде клеток.

Ключевой фермент биосинтеза — ксантиноксидаза, которая катализирует окисление гипоксантина в ксантин, а затем ксантин в мочевую кислоту. У человека и высших приматов в результате мутации гена, кодирующего фермент уриказу, этот фермент утрачен, поэтому мочевая кислота является конечным продуктом пуринового обмена, тогда как у большинства других млекопитающих она далее распадается до аллантоина — гораздо более растворимого вещества.

¶Норма в крови

Значения могут незначительно различаться в зависимости от лаборатории и метода исследования. Уровень мочевой кислоты в крови повышается с возрастом, у мужчин он стабильно выше, чем у женщин, что связано с влиянием половых гормонов: эстрогены обладают урикозурическим действием и снижают её концентрацию.

¶Повышение уровня: причины

Гиперурикемия развивается по двум механизмам — из-за повышенного образования мочевой кислоты или из-за снижения её выведения почками (почти 70 % выводится именно почками).

Основные причины:

• Питание — избыток мяса, субпродуктов, алкоголя (особенно пива и крепких напитков), сладких газированных напитков с фруктозой.
• Заболевания — подагра, хроническая болезнь почек, псориаз, миелопролиферативные заболевания, лейкозы (при массовой гибели клеток).
• Лекарства — тиазидные диуретики, циклоспорин, низкие дозы аспирина, этамбутол.
• Факторы образа жизни — ожирение, гиподинамия, обезвоживание, стресс, голодание.
• Генетика — наследственные нарушения пуринового обмена (например, синдром Леша — Нихана, дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы).

¶Мочевая кислота и болезни

¶Подагра

Главное следствие длительной гиперурикемии — подагра. При насыщении крови моноуратом натрия кристаллы откладываются в суставах, околосуставных тканях и почках, вызывая воспаление. Классический приступ подагры — острый артрит большого пальца стопы (подагрический артрит) — сопровождается сильной болью, покраснением и отёком. Заболевание чаще поражает мужчин старше 40 лет.

¶Мочекаменная болезнь

Около 10 % всех камней в почках и мочевыводящих путях состоят из уратов. Уратные камни образуются в кислой моче и плохо видны на обычном рентгене, что затрудняет диагностику.

¶Другие ассоциации

Повышенная мочевая кислота связана с развитием артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, сахарного диабета 2 типа и метаболического синдрома. Вместе с тем ряд исследований указывает на её антиоксидантные свойства: по концентрации в плазме она превосходит аскорбиновую кислоту и витамин Е.

¶Снижение уровня

При бессимптомной гиперурикемии обычно рекомендуется немедикаментозная коррекция: ограничение пуринов в пище, отказ от алкоголя, нормализация массы тела, достаточное потребление воды. При подагре и уратных камнях применяются препараты, блокирующие ксантиноксидазу (аллопуринол, фебуксостат), а также урикозурические средства (пробенецид) и рекомбинантная уриказа (пеглотиказа).

¶Интересные факты

• Мочевая кислота обладает сильными антиоксидантными свойствами, что, по одной из гипотез, компенсирует утрату уриказы у приматов и способствовало развитию мозга.
• Кристаллы моноурата натрия в поляризованном свете выглядят как иглы — по этому признаку их обнаруживают в синовиальной жидкости при подагре.
• В высоких концентрациях мочевая кислота используется в косметологии как компонент антивозрастных средств.

Источники:

• Гинзбург О. С. Мочевая кислота и подагра // Клиническая фармакология и терапия.
• Насонова В. А., Бортник Л. А. Подагра и гиперурикемия // Consilium Medicum.
• Клинические рекомендации РАР (Российской ассоциации ревматологов) по диагностике и лечению подагры.
• Справочник по биохимии (Ленджер Г., Стейн В. Х., Мур Р. Л.).