Моксонидин¶

Моксонидин — это синтетическое лекарственное средство из группы агонистов имидазолиновых рецепторов, применяемое в качестве антигипертензивного препарата для лечения артериальной гипертензии (повышенного артериального давления). Препарат относится к классу центральных α₂-адреномиметиков второго поколения, однако его основной механизм действия связан с селективной стимуляцией имидазолиновых I₁-рецепторов, локализованных в вентролатеральной части продолговатого мозга. Благодаря этому моксонидин снижает симпатический тонус, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению артериального давления, при этом он реже вызывает седативный эффект и сухость во рту по сравнению с препаратами первого поколения (например, клонидином).

¶История и разработка

Моксонидин был синтезирован в 1980-х годах в исследовательских лабораториях немецкой фармацевтической компании Beiersdorf AG (позже подразделение перешло к компании Solvay Pharmaceuticals, а затем — к AbbVie). Первоначально препарат разрабатывался как потенциальный агонист α₂-адренорецепторов, однако в ходе доклинических исследований было обнаружено его более высокое сродство к имидазолиновым рецепторам. Это открытие позволило позиционировать моксонидин как препарат с улучшенным профилем переносимости по сравнению с клонидином, который неселективно стимулирует как α₂-адренорецепторы, так и имидазолиновые рецепторы, что вызывает множество побочных эффектов.

В 1991 году моксонидин был впервые зарегистрирован в Германии под торговым наименованием «Цинт» (Physiotens). В последующие годы препарат получил одобрение регуляторных органов в большинстве стран Европы, Азии и Латинской Америки. В Российской Федерации моксонидин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и широко применяется в клинической практике с конца 1990-х годов. В США препарат не получил одобрения FDA и не продаётся на американском рынке.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Основной механизм действия моксонидина заключается в селективной стимуляции имидазолиновых I₁-рецепторов, которые в высокой концентрации находятся в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга — области, ответственной за тоническую регуляцию симпатической нервной системы. Активация этих рецепторов приводит к снижению активности симпатических преганглионарных нейронов, что уменьшает высвобождение норадреналина и, как следствие, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и частоту сердечных сокращений. В меньшей степени моксонидин также связывается с центральными α₂-адренорецепторами, однако его сродство к ним значительно ниже (примерно в 10–40 раз), что объясняет меньшую выраженность седативного эффекта и сухости слизистых оболочек.

Помимо гипотензивного действия, моксонидин оказывает благоприятное влияние на метаболические показатели: улучшает чувствительность тканей к инсулину, снижает уровень гликемии натощак и постпрандиальную гликемию у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, а также умеренно снижает уровень триглицеридов и общего холестерина. Эти эффекты связаны с активацией имидазолиновых рецепторов в периферических тканях, в частности в поджелудочной железе и жировой ткани.

¶Фармакокинетика

Моксонидин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет около 88% (при приёме внутрь). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 часа после приёма. Препарат незначительно связывается с белками плазмы (около 7%), что обеспечивает его свободное распределение в тканях. Период полувыведения составляет примерно 2–3 часа, однако гипотензивный эффект сохраняется до 24 часов благодаря длительному связыванию с рецепторами. Моксонидин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, около 90% дозы выводится почками, преимущественно в неизменённом виде. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) требуется коррекция дозы или отмена препарата.

¶Клиническое применение

¶Показания

Моксонидин применяется для лечения артериальной гипертензии I–II степени (мягкой и умеренной) у взрослых пациентов. Препарат может использоваться как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии с другими антигипертензивными средствами, в частности с тиазидными диуретиками, ингибиторами АПФ или антагонистами кальция. Благодаря благоприятному метаболическому профилю моксонидин особенно показан пациентам с метаболическим синдромом, ожирением и сахарным диабетом 2-го типа.

¶Режим дозирования

Препарат выпускается в форме таблеток по 0,2 мг, 0,3 мг и 0,4 мг. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,2 мг один раз в сутки, преимущественно утром. При недостаточном эффекте через 3–4 недели доза может быть увеличена до 0,4 мг в сутки, максимальная суточная доза — 0,6 мг, разделённая на два приёма. У пожилых пациентов и лиц с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 0,2 мг в сутки.

¶Противопоказания и побочные эффекты

К абсолютным противопоказаниям относятся: повышенная чувствительность к компонентам препарата, синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада II–III степени, выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту), тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), а также возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности). С осторожностью препарат назначают при болезни Паркинсона, эпилепсии, глаукоме и депрессивных состояниях.

Наиболее частыми побочными эффектами являются сухость во рту (возникает примерно у 10–15% пациентов), головная боль, головокружение, астения и сонливость. В отличие от клонидина, моксонидин значительно реже вызывает седацию и ортостатическую гипотензию. При резкой отмене препарата возможно развитие синдрома «рикошета» (резкое повышение артериального давления), поэтому отмену следует проводить постепенно в течение 1–2 недель.

¶Эффективность и сравнительная характеристика

В клинических исследованиях моксонидин продемонстрировал сопоставимую с ингибиторами АПФ, антагонистами кальция и тиазидными диуретиками антигипертензивную эффективность: снижение систолического артериального давления составляет в среднем 15–25 мм рт. ст., диастолического — 10–15 мм рт. ст. при длительном применении. Препарат не вызывает рефлекторной тахикардии и не влияет на суточный профиль артериального давления, сохраняя его физиологическое снижение в ночные часы.

Отличительной особенностью моксонидина является его положительное влияние на углеводный и липидный обмен. В исследовании MERSY (Moxonidine Efficacy on Metabolic Syndrome) было показано, что терапия моксонидином у пациентов с метаболическим синдромом приводит к снижению индекса инсулинорезистентности HOMA-IR на 15–20% и уменьшению уровня гликированного гемоглобина. Эти данные делают препарат предпочтительным выбором у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и ожирением, тогда как традиционные β-адреноблокаторы и тиазидные диуретики могут усугублять метаболические нарушения.

¶Особые указания и взаимодействия

Моксонидин усиливает гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов, а также потенцирует действие алкоголя и седативных средств. При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами возможно снижение эффективности моксонидина. Препарат не рекомендуется сочетать с другими центральными α₂-агонистами (клонидином, гуанфацином) из-за риска суммации побочных эффектов. Во время беременности применение моксонидина не рекомендуется в связи с отсутствием достаточных данных о безопасности; в период грудного вскармливания препарат проникает в молоко, поэтому требуется отмена либо препарата, либо грудного вскармливания.

¶Регистрационный статус и доступность

В Российской Федерации моксонидин зарегистрирован под торговыми наименованиями «Физиотенз» (оригинальный препарат), «Моксонидин» (дженерики), «Тензотран» и другими. Препарат входит в перечень ЖНВЛП, утверждённый распоряжением Правительства РФ, что обеспечивает его доступность в стационарах и по льготным рецептам. В 2020-х годах на российском рынке представлены преимущественно отечественные дженерики, которые демонстрируют биоэквивалентность оригинальному препарату.

¶Источники

Государственный реестр лекарственных средств РФ — инструкция по медицинскому применению препарата моксонидин.
Клинические рекомендации «Артериальная гипертензия у взрослых» (Российское кардиологическое общество, 2020).
Sharma A. M., Wagner T., Marsalek P. Moxonidine in the treatment of essential hypertension // Journal of Human Hypertension. — 2004. — Vol. 18 (Suppl. 2). — P. S25–S31.
Prichard B. N. C., Graham B. R. Moxonidine: a new antihypertensive agent // Journal of Hypertension. — 1997. — Vol. 15 (Suppl. 1). — P. S47–S54.
Фармакология: учебник / под ред. Р. Н. Аляутдина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016.