MRSA — метициллинрезистентный золотистый стафилококк¶
MRSA (от англ. methicillin-resistant Staphylococcus aureus) — штаммы бактерии Staphylococcus aureus (золотистого стафилококка), устойчивые к метицилину и другим бета-лактамным антибиотикам, включая пенициллины и цефалоспорины. Резистентность обусловлена геном mecA, кодирующим изменённый пенициллинсвязывающий белок PBP2a, к которому не привязываются большинство бета-лактамов. MRSA является одной из ключевых проблем больничной и, с 1990-х годов, внебольничной инфекции и включён ВОЗ в список приоритетных патогенов, требующих разработки новых антибиотиков.
¶История открытия
Золотистый стафилококк был выделен в 1880 году Александром Огастом в Глазго. Устойчивость к пенициллину впервые обнаружена в 1940-х годах, вскоре после начала клинического применения антибиотика. Метицилин, полусинтетический пенициллин, устойчивый к стафилококковой пенициллиназе, введён в клиническую практику в 1960 году; уже через год в Великобритании были описаны первые штаммы, устойчивые к нему. В 1961 году британский микробиолог Патрик Джевонс (Patrick Jevons) впервые использовал термин MRSA. К 1990-м годам устойчивые штаммы распространились по стационарам большинства стран. В 2000-е годы получило распространение внебольничное MRSA (CA-MRSA), поражающее здоровых людей вне медицинских учреждений.
¶Механизм резистентности
Основной механизм устойчивости — наличие гена mecA в составе мобильного генетического элемента SCCmec (staphylococcal cassette chromosome mec). Ген кодирует синтез белка PBP2a, который имеет низкую аффинность к бета-лактамам. Обычные пенициллинсвязывающие белки стафилококка инактивируются бета-лактамами, что блокирует синтез клеточной стенки; PBP2a продолжает выполнять эту функцию, и бактерия остаётся жизнеспособной. В результате MRSA устойчив ко всем бета-лактамным антибиотикам, за исключением цефтаролина (нового поколения, одобренного FDA в 2010 году) и некоторых ингибиторов PBP2a.
Помимо mecA, у MRSA нередко присутствуют гены устойчивости к макролидам, фторхинолонам, аминогликозидам, тетрациклинам, что формирует множественную лекарственную устойчивость.
¶Классификация
По месту приобретения инфекции MRSA подразделяют на:
- HA-MRSA (healthcare-associated) — больничный MRSA, циркулирующий в стационарах, домах престарелых, у пациентов с хирургическими ранами, катетерами, после операций. Обычно поражает ослабленных больных.
- CA-MRSA (community-associated) — внебольничный MRSA, встречающийся у людей, не имевших контакта с медицинскими учреждениями. Чаще вызывает кожные и мягкие тканные инфекции (фурункулы, абсцессы), но может приводить к тяжёлым инвазивным заболеваниям, включая пневмонию и сепсис. CA-MRSA обычно несёт SCCmec типов IV и V, характеризуется большей вирулентностью (часто продуцирует токсин PVL — пантон-валентиновы лейкоцидин).
¶Эпидемиология
По данным ВОЗ, MRSA вызывает около 100 000 смертей ежегодно в мире. Распространённость существенно различается по регионам: в США на долю MRSA приходится около 8–15 % всех выделений S. aureus из носоглотки и ран, в некоторых странах Европы (Нидерланды, Скандинавия) показатели ниже за счёт активной скрининг-программ. В России доля MRSA среди госпитальных штаммов золотистого стафилококка, по данным различных исследований, составляет 20–40 % и варьирует по отделениям.
Факторы резистентности: длительная госпитализация, хирургические вмешательства, наличие инвазивных устройств, предшествующая антибиотикотерапия, проживание в учреждениях длительного ухода.
¶Клиническое значение
MRSA вызывает широкий спектр инфекций:
- кожные и мягкие тканные (абсцессы, флегмоны, раневые инфекции);
- пневмонию, в том числе постгриппозную;
- инфекции костей и суставов (остеомиелит, артрит);
- инфекции мочевыводящих путей (у катетеризированных пациентов);
- бактериальный эндокардит;
- сепсис.
Лечение затруднено устойчивостью к бета-лактамам. Препаратами выбора являются ванкомицин, линезолид, тейкопланин, даптомицин, тигециклин, рифампицин (в комбинациях). Растущая устойчивость к ванкомицин (VISA, VRSA) делает проблему особенно актуальной.
¶Профилактика
Основные меры — строгое соблюдение гигиены рук медицинским персоналом, использование барьерных методов (перчатки, халаты), скрининг пациентов при поступлении в отделения высокого риска, деколонизация носителей мупироцином, дезинфекция поверхностей. В ряде стран (Нидерланды, Дания) применяется «search and destroy» — активное выявление и изоляция носителей MRSA при поступлении.
¶Примечания
- ВОЗ. Приоритетные патогены, требующие разработки новых антибиотиков. 2017, 2024.
- Jevons P.T. "Celbenin"-resistant staphylococci. BMJ, 1961.
- Chambers H.F., DeLeo F.R. Waves of resistance: Staphylococcus aureus in the antibiotic era. Nat Rev Microbiol, 2009.