Натрийуретические пептиды¶

Натрийуретические пептиды — семейство пептидных гормонов, вырабатываемых преимущественно кардиомиоцитами сердца в ответ на растяжение стенок предсердий и желудочков. Они участвуют в регуляции водно-солевого обмена, артериального давления и объёма циркулирующей крови, оказывая натрийуретическое, диуретическое и сосудорасширяющее действие. К семейству относятся предсердный натрийуретический пептид (ANP), мозговой (желудочковый) натрийуретический пептид (BNP), С-тип натрийуретического пептида (CNP) и уродилатин.

¶История открытия

В 1955 году канадский патолог Б. Корк обнаружил в предсердиях крыс секреторные гранулы, однако их функция долго оставалась неизвестной. В 1981 году А. де Болд и соавторы в эксперименте показали, что внутривенное введение гомогената предсердий крысам вызывает резкое увеличение экскреции натрия и объёма мочи. В 1983—1984 годах пептид был выделен и секвенирован, что привело к открытию ANP. В 1988 году из мозга свиньи был выделен BNP, позже обнаруженный преимущественно в желудочках сердца. CNP впервые описан в 1990 году, а уродилатин — в 1992-м.

¶Структура и виды

Все натрийуретические пептиды имеют общую кольцевую структуру, образованную дисульфидной связью между остатками цистеина. Они синтезируются как препрогормоны, расщепляющиеся до активных форм.

¶Механизм действия

Пептиды связываются с тремя типами рецепторов: NPR-A, NPR-B (гуанилатциклазные рецепторы) и NPR-C (рецептор клиренса). Активация NPR-A и NPR-B приводит к повышению внутриклеточного уровня цГМФ, который активирует протеинкиназу G. Это вызывает расслабление гладкой мускулатуры сосудов, снижение реабсорбции натрия в почечных канальцах и подавление секреции ренина и альдостерона. NPR-C выполняет функцию удаления пептидов из кровотока.

¶Физиологические эффекты

Основные эффекты натрийуретических пептидов:

• Натрийурез и диурез — увеличение выведения натрия и воды почками.
• Вазодилатация — расширение артериол и вен, снижение периферического сопротивления.
• Подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы — снижение синтеза ренина и альдостерона.
• Снижение артериального давления — за счёт уменьшения объёма крови и сосудистого тонуса.
• Ингибирование симпатической активности — уменьшение высвобождения норадреналина.

¶Клиническое значение

¶Диагностика сердечной недостаточности

Уровень BNP и N-концевого фрагмента его предшественника (NT-proBNP) в плазме крови является стандартным биомаркером сердечной недостаточности. Повышение концентрации BNP коррелирует с тяжестью заболевания и используется для скрининга, оценки прогноза и контроля эффективности терапии.

¶Терапевтическое применение

Синтетические аналоги натрийуретических пептидов применяются в клинике:

• Несиритид (рекомбинантный BNP) — используется при острой декомпенсированной сердечной недостаточности.
• Уларитид (синтетический уродилатин) — исследуется для лечения острой почечной недостаточности.
• Сакубитрил — ингибитор неприлизина (фермента, разрушающего натрийуретические пептиды), применяется в комбинации с валсартаном при хронической сердечной недостаточности.

¶Другие патологии

Уровень натрийуретических пептидов повышается при гипертонической болезни, почечной недостаточности, циррозе печени с асцитом, лёгочной гипертензии и сепсисе. CNP исследуется как маркер при патологиях костной ткани и хондродисплазиях.

¶Ингибиторы неприлизина

Неприлизин — нейтральная эндопептидаза, расщепляющая натрийуретические пептиды, брадикинин и другие вазоактивные вещества. Ингибирование этого фермента повышает концентрацию пептидов в крови. Препарат сакубитрил в сочетании с блокатором рецепторов ангиотензина II (валсартаном) показал снижение смертности при сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса.

¶Интересные факты

• BNP назван «мозговым» из-за того, что первоначально был выделен из мозга свиньи, хотя у человека он синтезируется в основном в желудочках сердца.
• Уровень натрийуретических пептидов увеличивается с возрастом и при ожирении, что требует корректировки диагностических порогов.
• Период полувыведения ANP составляет около 2–3 минут, BNP — около 20 минут, что делает BNP более удобным для лабораторной диагностики.

¶Источники

• de Bold A.J. et al. A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial extract in rats // Life Sciences. — 1981.
• Levin E.R., Gardner D.G., Samson W.K. Natriuretic peptides // New England Journal of Medicine. — 1998.
• Maisel A.S. et al. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure // New England Journal of Medicine. — 2002.
• Volpe M., Rubattu S., Burnett J. Natriuretic peptides in cardiovascular diseases: current use and perspectives // European Heart Journal. — 2014.