Небилет — противовирусный препарат¶
Небилет (международное непатентованное название — балоксавир марбоксил) — противовирусный препарат, ингибитор эндонуклеазы, применяемый для лечения гриппа у взрослых и детей старше 5 лет. Относится к противовирусным средствам прямого действия. Производится компанией Shionogi (Япония). В России зарегистрирован и включён в клинические рекомендации по лечению гриппа.
¶Состав и форма выпуска
Действующее вещество препарата — балоксавир марбоксил, представляющий собой пролекарство балоксавира. В одной таблетке содержится 40 мг или 80 мг действующего вещества в зависимости от дозировки.
Форма выпуска — таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Таблетки дозировкой 40 мг имеют розовый цвет, дозировкой 80 мг — жёлтый. В упаковке может содержаться 1 или 2 таблетки.
Вспомогательные вещества включают маннитол, стеарат магния, гипролозу, титана диоксид и другие компоненты, обеспечивающие формирование таблетки и стабильность препарата.
¶Механизм действия
Балоксавир марбоксил после приёма внутрь быстро всасывается и подвергается гидролизу с образованием активного метаболита — балоксавира. Балоксавир избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу вируса гриппа А и В, а точнее — эндонуклеазный домен полимеразного комплекса PB2. Этот фермент отвечает за «кэп-сниффинг» — захват мРНК хозяина, необходимый для инициации транскрипции вирусного генома.
Блокируя эндонуклеазу, балоксавир предотвращает синтез вирусной РНК и, как следствие, репликацию вируса. Механизм действия отличается от осельтамивира (Тамифлю), который ингибитирует нейраминидазу, и от занамивира, действующего похожим, но иным способом.
Активность балоксавира в отношении штаммов гриппа, устойчивых к осельтамивиру (например, с мутацией H275Y в нейраминидазе), сохраняется, что делает препарат важным средством при лечении резистентных случаев.
¶Показания к применению
Согласно инструкции по медицинскому применению, Небилет показан для лечения гриппа у пациентов:
- взрослых и подростков старше 12 лет — в дозе 80 мг однократно;
- детей от 5 до 12 лет — в дозе 40 мг (при массе тела менее 40 кг) или 80 мг (при массе тела 40 кг и более) однократно.
Препарат наиболее эффективен при назначении в первые 48 часов от начала заболевания, однако клинические исследования показывают определённую эффективность и при более позднем начале терапии, особенно у пациентов с тяжёлым течением гриппа.
¶Способ применения и дозы
Таблетку принимают внутрь, независимо от приёма пищи. Курс лечения однократный — одна таблетка. Повторный приём препарата при гриппе, как правило, не требуется.
При нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) коррекция дозы обычно не требуется, однако препарат с осторожностью применяют у данной категории пациентов.
При нарушении функции печени препарат применяют с осторожностью, так как данные о фармакокинетике у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью ограничены.
¶Побочные эффекты
Согласно инструкции, наиболее часто отмечаемые побочные реакции включают:
Тяжёлые побочные реакции встречаются редко. В постмаркетинговых наблюдениях были зарегистрированы единичные случаи анафилаксии и бронхоспазма.
¶Противопоказания
Абсолютным противопоказанием является гиперчувствительность к балоксавиру марбоксилу или любому вспомогательному компоненту препарата.
Относительные ограничения:
- возраст до 5 лет (данные о безопасности и эффективности ограничены);
- беременность и период грудного вскармливания (применение возможно только по строгим показаниям, если ожидаемая польза превышает риск).
¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Балоксавир марбоксил не является субстратом цитохрома P450 и не индуцирует/ингибирует основные изоформы этого фермента, что снижает риск лекарственных взаимодействий. Однако одновременный приём с препаратами, содержащими двухвалентные или трёхвалентные катионы (кальций, магний, железо, цинк, алюминий), может привести к значительному снижению концентрации балоксавира в плазме за счёт хелатирования. Поэтому антациды и поливитаминные комплексы следует принимать не ранее чем за 4 часа до или после приёма Небилета.
¶Отпуск и хранение
Препарат отпускается по рецепту. Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке. Срок годности — 3 года.
¶Сравнение с аналогами
| Параметр | Небилет (балоксавир) | Тамифлю (осельтамивир) | Реленза (занамивир) |
|---|---|---|---|
| Механизм | Ингибитор эндонуклеазы PB2 | Ингибитор нейраминидазы | Ингибитор нейраминидазы |
| Кратность приёма | Однократно | 2 раза в сутки, 5 дней | Ингаляции 2 раза в сутки, 5 дней |
| Возраст начала применения | 5 лет | 1 год (для лечения) | 7 лет |
| Удобство курса | Высокое (одна таблетка) | Среднее | Среднее |
Однократный приём является основным преимуществом Небилета перед препаратами с многократным курсом, что повышает приверженность терапии.
¶История
Балоксавир марбоксил был разработан компанией Shionogi & Co. В 2018 году препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), а затем зарегистрирован в ряде стран, включая Россию, страны Евросоюза, Японию, Китай. Коммерческое название препарата — Xofluza в западных странах и Небилет на российском рынке.
Источники:
- Инструкция по медицинскому применению препарата Небилет (балоксавир марбоксил), утверждённая Минздравом России.
- Официальная информация производителя Shionogi & Co., Ltd.
- Клинические рекомендации Минздрава России «Грипп у взрослых».
- Hayden F. G. et al. Baloxavir marboxil for uncomplicated influenza in adults and adolescents. New England Journal of Medicine, 2018.