Никотиновая кислота¶

Никотиновая кислота (ниацин, витамин B3, витамин PP) — это водорастворимый витамин группы B, производное пиридина, участвующий в окислительно-восстановительных реакциях организма. В организме человека никотиновая кислота превращается в никотинамид, который входит в состав коферментов НАД (никотинамидадениндинуклеотид) и НАДФ (никотинамидадениндинуклеотидфосфат), необходимых для клеточного дыхания, метаболизма углеводов, жиров и белков. Дефицит никотиновой кислоты приводит к развитию пеллагры — тяжёлого заболевания, проявляющегося поражением кожи, желудочно-кишечного тракта и нервной системы.

¶История открытия

Никотиновая кислота была впервые получена в 1867 году немецким химиком Губертом Генрихом Ландольтом при окислении никотина. Однако её биологическая роль оставалась неизвестной до начала XX века. В 1913 году американский биохимик Казимир Функ, изучая причины заболевания бери-бери, выделил из рисовых отрубей вещество, которое он назвал «витамином». Позднее это вещество было идентифицировано как никотиновая кислота.

В 1937 году американский врач Конрад Эльвегем и его коллеги доказали, что никотиновая кислота эффективна для лечения пеллагры — заболевания, распространённого в регионах, где основу рациона составляла кукуруза, бедная триптофаном и ниацином. Это открытие привело к массовому обогащению пищевых продуктов никотиновой кислотой и значительному снижению заболеваемости пеллагрой в США и Европе. В 1940-х годах была установлена химическая структура витамина и разработаны методы его промышленного синтеза.

¶Химические свойства и формы

Никотиновая кислота (C₆H₅NO₂) представляет собой бесцветные кристаллы с температурой плавления 236—237 °C. Она хорошо растворима в горячей воде и спиртах, устойчива к нагреванию, кислотам и щелочам, но разрушается под действием ультрафиолетового излучения. В организме существует в двух основных формах:

Никотиновая кислота (ниацин) — свободная форма, которая всасывается в желудочно-кишечном тракте и затем превращается в никотинамид.
Никотинамид (ниацинамид) — амид никотиновой кислоты, который непосредственно участвует в синтезе коферментов НАД и НАДФ. Никотинамид не вызывает характерного для никотиновой кислоты побочного эффекта — покраснения кожи (флашинга).

Обе формы обладают одинаковой витаминной активностью, но различаются по фармакологическим эффектам. Никотиновая кислота в высоких дозах (1—3 г в сутки) используется как лекарственное средство для снижения уровня холестерина, в то время как никотинамид в таких дозах не проявляет гиполипидемического действия.

¶Метаболизм и функции

¶Всасывание и транспорт

Никотиновая кислота всасывается в тонком кишечнике путём пассивной диффузии и активного транспорта. В крови она связывается с белками плазмы и транспортируется к тканям. В печени происходит её превращение в никотинамид, который затем используется для синтеза НАД и НАДФ. Избыток витамина выводится с мочой в виде метаболитов.

¶Биохимическая роль

Основная функция никотиновой кислоты — участие в синтезе коферментов НАД и НАДФ, которые являются акцепторами водорода в окислительно-восстановительных реакциях. Эти коферменты играют ключевую роль в:

Клеточном дыхании — перенос электронов в митохондриях при окислении глюкозы, жирных кислот и аминокислот.
Метаболизме макронутриентов — участие в гликолизе, цикле Кребса, β-окислении жирных кислот, синтезе и распаде аминокислот.
Синтезе нуклеиновых кислот — НАДФ участвует в восстановительных реакциях синтеза ДНК и РНК.
Антиоксидантной защите — НАДФ является кофактором глутатионредуктазы, восстанавливающей окисленный глутатион.
Репарации ДНК — НАД используется в качестве субстрата для поли(АДФ-рибоза)-полимераз (PARP), участвующих в восстановлении повреждённой ДНК.

¶Источники и потребность

¶Пищевые источники

Никотиновая кислота содержится как в продуктах животного, так и растительного происхождения. Наиболее богатыми источниками являются:

Мясо и субпродукты — печень говяжья (до 15 мг на 100 г), куриная печень, почки, сердце.
Рыба — тунец, лосось, скумбрия, сардины.
Зерновые — гречка, овсянка, пшено, нешлифованный рис.
Бобовые — фасоль, горох, чечевица, соя.
Орехи и семена — арахис, подсолнечник, кунжут.
Грибы — шампиньоны, белые грибы, лисички.

Часть никотиновой кислоты может синтезироваться в организме из аминокислоты триптофана. Для образования 1 мг ниацина требуется около 60 мг триптофана. Поэтому продукты, богатые триптофаном (молоко, яйца, сыр, индейка), также способствуют обеспечению организма витамином B3.

¶Рекомендуемая суточная норма

Потребность в никотиновой кислоте зависит от возраста, пола и физиологического состояния. В России нормы потребления установлены Методическими рекомендациями МР 2.3.1.0253-21:

Взрослые мужчины — 16—20 мг в сутки.
Взрослые женщины — 14—18 мг в сутки.
Беременные и кормящие — 18—22 мг в сутки.
Дети — от 5 до 15 мг в сутки в зависимости от возраста.

При интенсивных физических нагрузках, стрессах, инфекционных заболеваниях, а также при курении и злоупотреблении алкоголем потребность в витамине возрастает.

¶Дефицит и гипервитаминоз

¶Дефицит (гиповитаминоз)

Недостаток никотиновой кислоты в организме приводит к развитию пеллагры (от итал. pellagra — «шершавая кожа»). Заболевание характеризуется тремя основными симптомами, известными как «триада Д»:

Дерматит — симметричное поражение кожи на открытых участках тела (лицо, шея, кисти рук), проявляющееся покраснением, шелушением, образованием пузырей и трещин. Кожа становится грубой и шершавой.
Диарея — воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, приводящее к частому жидкому стулу, тошноте, рвоте, болям в животе.
Деменция — поражение нервной системы, проявляющееся раздражительностью, бессонницей, депрессией, снижением памяти и умственных способностей, в тяжёлых случаях — галлюцинациями и психозом.

Пеллагра распространена в регионах, где основу рациона составляет кукуруза, не прошедшая щелочную обработку (ниацин в кукурузе находится в связанной форме, недоступной для всасывания), а также у лиц, страдающих алкоголизмом, нарушениями всасывания в кишечнике (болезнь Крона, целиакия) или длительно принимающих некоторые лекарства (изониазид, противосудорожные препараты).

¶Гипервитаминоз

Передозировка никотиновой кислоты встречается редко, так как избыток витамина выводится с мочой. Однако при приёме высоких доз (более 1 г в сутки) могут наблюдаться побочные эффекты:

Флашинг — покраснение кожи лица, шеи, верхней части туловища, сопровождающееся жжением, зудом и ощущением тепла. Этот эффект связан с высвобождением простагландинов и обычно проходит через 30—60 минут. Никотинамид не вызывает флашинга.
Гепатотоксичность — при длительном приёме доз более 2 г в сутки возможно повышение уровня печёночных ферментов, развитие жировой дистрофии печени.
Гипергликемия — повышение уровня сахара в крови, что может ухудшить контроль диабета.
Гиперурикемия — повышение уровня мочевой кислоты, что может спровоцировать приступ подагры.

¶Применение в медицине

¶Лечение пеллагры

Никотиновая кислота является основным средством для лечения и профилактики пеллагры. Назначается внутрь или парентерально в дозах 50—100 мг 2—3 раза в день. При тяжёлых формах заболевания доза может быть увеличена до 500 мг в сутки. Лечение обычно приводит к быстрому улучшению состояния: кожные проявления исчезают в течение нескольких дней, неврологические симптомы — в течение недель.

¶Гиполипидемическое действие

В высоких дозах (1—3 г в сутки) никотиновая кислота оказывает выраженное гиполипидемическое действие: снижает уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП, «плохого» холестерина) и триглицеридов, а также повышает уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП, «хорошего» холестерина). Механизм действия связан с ингибированием липолиза в жировой ткани и снижением синтеза липопротеинов в печени. Никотиновая кислота применяется в составе комбинированной терапии дислипидемии, особенно при высоком уровне триглицеридов и низком уровне ЛПВП.

¶Другие применения

Сосудорасширяющее действие — никотиновая кислота вызывает расширение периферических сосудов, что используется при лечении облитерирующих заболеваний артерий (эндартериит, атеросклероз сосудов нижних конечностей), мигрени, болезни Рейно.
Нейропротекторное действие — в виде никотинамида применяется для профилактики и лечения диабетической нейропатии, болезни Альцгеймера, последствий ишемического инсульта.
Дерматология — никотинамид используется в косметологии для лечения акне, розацеа, гиперпигментации, а также в составе средств для ухода за кожей.

¶Побочные эффекты и противопоказания

¶Побочные эффекты

Наиболее частым побочным эффектом при приёме никотиновой кислоты является флашинг. Другие возможные реакции включают:

Желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея, боли в животе).
Головокружение, головная боль.
Кожные реакции (сыпь, крапивница).
Повышение уровня печёночных ферментов (при длительном приёме высоких доз).
Гипергликемия, гиперурикемия.

¶Противопоказания

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
Тяжёлые заболевания печени (цирроз, гепатит).
Подагра.
Сахарный диабет (относительное противопоказание, требует контроля уровня глюкозы).
Артериальная гипотензия (низкое артериальное давление).
Беременность и период лактации (применение в высоких дозах противопоказано).

¶Взаимодействие с лекарственными средствами

Никотиновая кислота может взаимодействовать с рядом лекарственных препаратов:

Статины (аторвастатин, симвастатин) — при совместном применении повышается риск развития миопатии и рабдомиолиза.
Гипотензивные средства — возможно усиление гипотензивного эффекта.
Антикоагулянты (варфарин) — никотиновая кислота может усиливать их действие, повышая риск кровотечений.
Сахаропонижающие препараты — никотиновая кислота может снижать их эффективность.
Алкоголь — усиливает побочные эффекты, особенно флашинг.

¶Источники

Методические рекомендации МР 2.3.1.0253-21 «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации».
Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Никотиновая кислота».
Биохимия: учебник / под ред. Е. С. Северина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019.
Клиническая фармакология: учебник / под ред. В. Г. Кукеса. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.
Гигиена питания: учебник / под ред. В. А. Тутельяна. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020.
«Ниацин: обзор его применения в клинической практике» — журнал «Клиническая фармакология и терапия», 2021.

BFOmetr — база данных и аналитика по компаниям России.

На главную BFOmetr →