Норэпинефрин — гормон и нейромедиатор¶
Норэпинефрин (также норадреналин) — биологически активное вещество, выполняющее в организме человека и животных функции нейромедиатора симпатической нервной системы и гормона мозгового вещества надпочечников. Относится к классу катехоламинов; биохимически является производным аминокислоты тирозина. Норэпинефрин участвует в регуляции артериального давления, сердечного ритма, тонуса гладкой мускулатуры, а также в формировании реакций на стресс, внимания и эмоционального возбуждения.
¶Биохимия и синтез
Норэпинефрин синтезируется из тирозина по следующей цепочке превращений:
- Тирозин → L-ДОФА (под действием тирозингидроксилазы, скоростьобразующий фермент).
- L-ДОФА → дофамин (под действием ДОФА-декарбоксилазы).
- Дофамин → норэпинефрин (под действием дофамин-β-гидроксилазы).
Норэпинефрин и дофамин, в свою очередь, являются предшественниками адреналина (эпинефрина), который образуется из норэпинефрина под действием фермента фенилэтаноламин-N-метилтрансферазы. Этот фермент преимущественно представлен в клетках мозгового вещества надпочечников, поэтому именно там основная масса норэпинефрина превращается в адреналин.
После высвобождения в синаптическую щель норэпинефрин обратно захватывается нейроном через норадреналиновый транспортёр (NET, SLC6A2) — этот механизм является основным способом завершения его действия. Фермент моноаминоксидазы (MAO) и катехол-O-метилтрансфераза (COMT) обеспечивают внутриклеточную деградацию норэпинефрина до неактивных метаболитов, основным из которых является норметанефрин.
¶Роль в нервной системе
Норадренергические нейроны сосредоточены преимущественно в ядрах голубого пятна (locus coeruleus) ствола мозга — этой структуре принадлежит основная роль в обеспечении норадренергической иннервации коры головного мозга, гиппокампа, гипоталамуса и мозжечка. От голубого пятна аксоны идут практически ко всем отделам центральной нервной системы.
Норадреналин в центральной нервной системе отвечает за:
- Поддержание бодрствования и циклов сна-бодрствования.
- Переключение внимания и концентрацию на значимых стимулах.
- Модуляцию памяти, особенно эмоционально окрашенной.
- Формирование реакций «бей или беги» в комплексе с другими медиаторами.
¶Действие на периферические органы
В периферической нервной системе норэпинефрин является основным медиатором симпатических постганглионарных нейронов. Его эффекты опосредованы взаимодействием с адренергическими рецепторами:
| Тип рецептора | Локализация | Основной эффект |
|---|---|---|
| α1 | Гладкая мускулатура сосудов | Сужение сосудов, повышение АД |
| α2 | Пресинаптические мембраны, ЦНС | Снижение высвобождения норэпинефрина, гипотензия |
| β1 | Сердце | Усиление и учащение сердечных сокращений |
| β2 | Бронхи, сосуды мышц, печень | Бронходилатация, расширение сосудов мышц, гликогенолиз |
| β3 | Жировая ткань | Липолиз |
Действие норэпинефрина на сосуды неоднозначно: через α1-рецепторы он суживает сосуды кожи, слизистых оболочек и органов брюшной полости, одновременно через β2-рецепторы расширяя сосуды скелетных мышц. Это обеспечивает перераспределение кровотока в пользу мышц при стрессовой реакции.
¶Клиническое применение
В медицинской практике норэпинефрин (норадреналина гидротартрат) применяется в качестве вазопрессорного средства:
- При критическом снижении артериального давления (шок, сепсис, анафилаксия).
- В анестезиологии для поддержания гемодинамики во время операций.
- В неотложной медицине при острой сердечно-сосудистой недостаточности.
Норэпинефрин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). В России препарат производится фармацевтическими предприятиями и включён в государственные стандарты лечения.
¶Норэпинефрин и психиатрия
Снижение норадренергической передачи традиционно связывают с развитием депрессии, что обусловило создание целого класса антидепрессантов, действующих на эту систему:
- Ингибиторы обратного захвата норадреналина (мапротилин, ребоксетин).
- Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (SNRI — венлафаксин, дулоксетин).
- Трициклические антидепрессанты (с неселективным действием на норадренергическую систему).
Гиперактивность норадренергической системы, напротив, рассматривается как фактор патогенеза тревожных расстройств и посттравматического стрессового расстройства. Альфа2-адреномиметики (клонидин), снижающие высвобождение норадреналина, используются при гипертонии, тревоге и наркологической абстиненции.
¶Метаболиты как диагностический маркер
Определение уровня норэпинефрина и его метаболитов (норметанефрина) в крови и моче имеет значение для диагностики феохромоцитомы — опухоли хромаффинной ткани, секретирующей катехоламины. Повышенное содержание свободного норметанефрина в плазме является одним из ключевых диагностических критериев этого заболевания согласно международным рекомендациям.
¶История
Норэпинефрин был впервые выделен из надпочечников животных в 1940-х годах. В 1946 году шведский фармаколог Арвид Карлсон экспериментально показал, что норадреналин является нейромедиатором симпатических нервов — работа, за которую он в 1970 году удостоился Нобелевской премии по физиологии и медицине. В 1948 году американский фармаколог Раймонд Ахлювальд ввёл термин «норэпинефрин» как предпочтительное международное название вещества.
Источники:
- Гудвин Дж., Сейерс Д. Гормоны. — М.: Практика, 2004.
- Робинсон Р. Лекции по физиологии человека. — СПб.: Питер, 2006.
- Katzung B. G. Basic & Clinical Pharmacology. — McGraw-Hill, 2021.
- Williams & Wilkins. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. — 2023.
- Медицинская физиология / под ред. А. И. Хрущёва. — М.: ГЭОТАР-Медиа.