Ондансетрон — противорвотное лекарственное средство¶
Ондансетрон — лекарственный препарат группы антагонистов рецепторов серотонина 5-HT3, применяемый в качестве противорвотного средства. Относится к химиотерапевтическим и лучевым противорвотным препаратам (CDDD по классификации ВОЗ). Впервые синтезирован британской компанией GlaxoSmithKline в 1980-х годах; в России зарегистрирован под торговым названием «Зофран» и множеством дженериков. Выпускается в форме таблеток, растворов для инъекций, суппозиториев и растворимых пленок.
¶Фармакологическое действие
Ондансетрон является селективным антагонистом 5-HT3-рецепторов — серотониновых рецепторов, расположенных как в периферических нервных окончаниях блуждающего нерва в желудочно-кишечном тракте, так и в хеморецепторной триггерной зоне (ХТЗ) ствола головного мозга. При цитотоксической химиотерапии и лучевой терапии происходит высвобождение серотонина из энтерохромаффинных клеток кишечника; серотонин, связываясь с 5-HT3-рецепторами афферентных волокон блуждающего нерва, запускает рвотный рефлекс. Блокируя эти рецепторы, ондансетрон прерывает передачу сигнала и предотвращает рвоту.
Препарат не влияет на дофаминовые D2-рецепторы, что отличает его от метоклопрамида и других нейролептических противорвотных средств и объясняет отсутствие экстрапирамидных побочных эффектов.
¶Фармакокинетика
При приёме внутрь ондансетрон быстро абсорбируется; биодоступность составляет около 60 % (при ректальном введении — до 90 %). Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5 часа. Связь с белками плазмы — 70–76 %. Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов системы цитохрома P450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2), поэтому одновременный приём индукторов или ингибиторов этих ферментов может изменять концентрацию препарата в крови. Период полувыведения у взрослых — 3–5 часов (у пациентов пожилого возраста и при нарушении функции печени увеличивается). Выводится с мочой и калом в виде метаболитов.
¶Показания
Основные показания к применению ондансетрона:
- тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией;
- тошнота и рвота при лучевой терапии;
- профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты;
- острая тошнота и рвота при гастроэнтерите (в ряде стран, включая Россию, препарат применяется по этому показанию).
Препарат считается препаратом первой линии при рвоте, вызванной химиотерапией, включая режимы с высоким рвотным потенциалом (в составе комбинированной терапии с кортикостероидами и, при необходимости, антагонистами NK1-рецепторов).
¶Способ применения и дозировки
При химиотерапии взрослым обычно назначают 8 мг внутрь за 1–2 часа до процедуры либо 8 мг внутривенно струйно; при высоком рвотном потенциале режим дополняют дозами через 8 и 16 часов. При послеоперационной рвоте — 4–8 мг внутривенно или внутрь. Дозы для детей подбираются с учётом площади поверхности тела. Максимальная суточная доза у взрослых — 24 мг (при химиотерапии).
¶Побочные эффекты и противопоказания
Частые побочные эффекты: головная боль, запор, приливы, чувство жара. Возможны повышение активности печёночных трансаминаз, аллергические реакции. В 2012 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) выпустило предупреждение о риске удлинения интервала QT на электрокардиограмме, что может приводить к жизнеугрожающим аритмиям; аналогичное предупреждение содержится в инструкциях по применению в России. В связи с этим препарат с осторожностью назначают пациентам с врождённым удлинением QT, нарушениями электролитного баланса и при одновременном приёме других препаратов, удлиняющих QT.
Противопоказания: гиперчувствительность, первый триместр беременности, период лактации. С осторожностью — при печёночной недостаточности, склонности к запорам, при беременности во втором и третьем триместрах.
¶Ондансетрон в России
В российской клинической практике ондансетрон включён в стандарты лечения тошноты и рвоты, обусловленных химиотерапией. Препарат присутствует в перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). На фармацевтическом рынке России ондансетрон представлен как оригинальным препаратом «Зофран» (GSK), так и многочисленными дженериками российских производителей — «Ондансетрон-Озон», «Ондансетрон Канон» и другими. Стоимость дженериков существенно ниже оригинального препарата, что обеспечивает его доступность в онкологической и хирургической практике.
¶Особые указания
Препарат не следует назначать одновременно с апоморфином (выраженное взаимодействие, резкое снижение артериального давления). С осторожностью применяется с препаратами, метаболизирующимися изоферментами CYP2D6. В экспериментальных исследованиях на животных тератогенного действия не выявлено, однако применение при беременности допускается только по строгим показаниям.
¶История
Ондансетрон разработан компанией Glaxo (впоследствии GlaxoSmithKline) в конце 1980-х годов на основе исследований механизма рвоты, вызванной химиотерапией. В 1991 году препарат получил одобрение Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США, став первым селективным антагонистом 5-HT3-рецепторов на фармацевтическом рынке. Включение ондансетрона в клиническую практику существенно повысило переносимость цитотоксической химиотерапии и позволило многим пациентам проходить лечение в амбулаторных условиях.
¶Источники
- Инструкция по медицинскому применению препарата «Ондансетрон» (ГРЛС Минздрава России).
- Государственный реестр лекарственных средств России.
- WHO Model List of Essential Medicines.
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics.
- FDA Drug Safety Communication: Ondansetron (Zofran) — risk of abnormal heart rhythms.