Оземпик — механизм действия и применение¶

Оземпик (международное непатентованное название — семаглутид) — лекарственный препарат группы агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), применяемый для лечения сахарного диабета 2-го типа и ожирения. Разработан компанией Novo Nordisk, впервые одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2017 году. Относится к инъекционным препаратам, выпускается в виде раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприц-ручках.

¶Механизм действия

Семаглутид является синтетическим аналогом человеческого гормона ГПП-1 — инкретина, который выделяется клетками кишечника в ответ на приём пищи. Естественный ГПП-1 имеет крайне короткое время жизни в кровотоке (несколько минут), поскольку быстро разрушается ферментом дипептидилпептидазой-4 (ДПП-4). Молекула семаглутида модифицирована таким образом, что сохраняет способность связываться с рецептором ГПП-1, но устойчива к действию ДПП-4, что обеспечивает длительное действие препарата — до одной недели после однократного введения.

После связывания с рецептором ГПП-1 семаглутид активирует каскад внутриклеточных реакций, приводящий к повышению уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Это, в свою очередь, стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы в глюкозозависимом режиме — то есть только тогда, когда уровень сахара в крови повышен. В отличие от сульфанилмочевинных препаратов, семаглутид не вызывает секрецию инсулина при нормальном уровне глюкозы, что снижает риск гипогликемии.

Помимо поджелудочной железы, препарат действует на несколько органов-мишеней:

• Поджелудочная железа — усиление глюкозозависимой секреции инсулина и подавление секреции глюкагона альфа-клетками.
• Желудок — замедление опорожнения, что снижает скорость поступления глюкозы в кровь после еды и усиливает чувство сытости.
• Головной мозг — воздействие на рецепторы ГПП-1 в гипоталамусе (в частности, в вентромедиальной области и ядрах гипоталамуса), что уменьшает аппетит и пищевое поведение, снижая потребление калорий.
• Печень и жировая ткань — улучшение инсулинорезистентности и липидного обмена.

¶Фармакокинетика

После подкожного введения максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 1–3 часа. Биодоступность составляет около 89%. Связывание с белками плазмы — примерно 99%. Период полувыведения семаглутида — около 7 дней, что и определяет возможность однократного введения раз в неделю. Метаболизм происходит путём протеолитического расщепления пептидной цепи и бета-окисления жирнокислотного хвоста. Выведение — с мочой и калом в виде метаболитов.

¶Показания

Согласно инструкции по медицинскому применению, Оземпик показан:

1. Для лечения сахарного диабета 2-го типа у взрослых в качестве дополнения к диете и физической активности — как монотерапия, так и в комбинации с другими сахароснижающими средствами.
2. Для управления массой тела у пациентов с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м²) или избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м²) при наличии хотя бы одного сопутствующего заболевания, связанного с весом.

В ряде стран (включая США) препарат также одобрен для снижения риска сердечно-сосудистых событий у взрослых с диабетом 2-го типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

¶Схема применения

Оземпик вводят подкожно один раз в неделю, независимо от приёма пищи, в область живота, бедра или плеча. Начальная доза при сахарном диабете 2-го типа — 0,25 мг в неделю; через 4 недели дозу повышают до 0,5 мг, при необходимости — до 1 мг. При ожирении терапия начинается с 0,25 мг, доза титруется до поддерживающей 2,4 мг. Пропущенную дозу можно ввести в течение 5 дней, иначе следует дождаться следующего планового срока.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с действием на желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, диарея, запор, боли в животе. Как правило, они носят лёгкий или умеренный характер и ослабевают по мере привыкания организма. К редким, но серьёзным побочным эффектам относятся панкреатит, холелитиаз, гипогликемия (обычно при комбинации с инсулином или сульфанилмочевинными препаратами). Препарат противопоказан при личной или семейной истории медуллярного рака щитовидной железы и при синдроме множественной эндокринной неоплазии 2-го типа, поскольку в доклинических исследованиях на грызунах выявлен риск развития опухолей щитовидной железы.

¶Клиническая эффективность

В клинических исследованиях программа STEP (для ожирения) показала, что пациенты, получавшие семаглутид в дозе 2,4 мг, в среднем теряли около 15% исходной массы тела за 68 недель терапии в сочетании с диетой и физической активностью. В исследованиях SUSTAIN (диабет 2-го типа) препарат обеспечивал снижение гликированного гемоглобина (HbA1c) на 1,0–1,8% и снижение массы тела на 3–7 кг.

¶Особые указания

В Российской Федерации Оземпик зарегистрирован и отпускается по рецепту. Препарат не является средством первой линии при ожирении без сопутствующих заболеваний и должен назначаться врачом с учётом индивидуальных противопоказаний. В период терапии необходимо контролировать функцию поджелудочной железы при появлении симптомов панкреатита. Взаимодействие с пероральными контрацептивами может снижать их эффективность из-за замедления опорожнения желудка — рекомендуется применение барьерных методов контрацепции или переход на альтернативный метод за 4 недели до начала терапии и в течение 4 недель после отмены.

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению препарата Оземпик (семаглутид), Novo Nordisk
• Wilding J. P. H. et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity // New England Journal of Medicine, 2021
• Rubino D. et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance (STEP 4) // JAMA, 2021
• Marso S. P. et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes (SUSTAIN-6) // New England Journal of Medicine, 2016
• Drucker D. J. Mechanisms of Action and Therapeutic Application of Glucagon-Like Peptide-1 // Cell Metabolism, 2018