Прадакса — антикоагулянт¶

Прадакса — торговое название лекарственного препарата на основе дабигатрана этексилата, прямого ингибитора тромбина, применяемого для профилактики тромбоэмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий и после ортопедических операций. Относится к классу антикоагулянтов прямого действия (АПД). Производится немецкой компанией Boehringer Ingelheim. Выпускается в капсулах, включая дозировку 110 мг.

¶Состав и форма выпуска

Действующее вещество — дабигатрана этексилат. В одной капсуле Прадаксы 110 мг содержится 110 мг дабигатрана этексилата (в форме мезилата). Вспомогательные вещества: тартрат, гипромеллоза, диметикон, кислота стеариновая, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, маннитол. Оболочка капсулы: гипромеллоза, каррагинат натрия, титана диоксид, красители.

Препарат выпускается в капсулах с дозировками 75 мг, 110 мг и 150 мг. Стандартная упаковка — 10, 30, 60, 100 или 180 капсул. Капсулы 110 мг имеют бело-оранжевую оболочку, 150 мг — бело-оранжевую с маркировкой, 75 мг — белую.

¶Механизм действия

Дабигатрана этексилат является пролекарством: после приёма внутрь он быстро гидролизуется эстеразами в печени и кишечнике до активного вещества — дабигатрана. Дабигатран обратимо и специфически связывается с активным центром тромбина (фактора IIa), блокируя его каталитическую активность. Тромбин — ключевой фермент каскада свёртывания крови, превращающий фибриноген в фибрин.

В отличие от варфарина, дабигатран не влияет на синтез факторов свёртывания в печени и не требует лабораторного мониторинга МНО. Действие наступает быстро — максимальная концентрация в плазме достигается через 1–3 часа после приёма. Период полувыведения — около 12–17 часов.

¶Показания

Основные показания к назначению:

• профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и одним или несколькими факторами риска;
• профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов после тотального эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава.

Дозировка 110 мг дважды в сутки применяется преимущественно у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет), при сниженной функции почек, при повышенном риске кровотечений, а также при сочетанном приёме верапамила.

¶Противопоказания

Абсолютные противопоказания: повышенная чувствительность к дабигатрану; клинически значимые активные кровотечения; патология органов с высоким риском кровотечения (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, злокачественные опухоли с высоким риском кровотечения, недавние травмы или операции на головном или спинном мозге, сосудистые мальформации, аневризмы); тяжёлая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин); тяжёлая печёночная недостаточность; одновременный приёме антикоагулянтов (например, гепарина); одновременный приём системных противогрибковых средств кетоконазола, итраконазола, циклоспорина.

¶Дозирование

При фибрилляции предсердий стандартная доза — 150 мг дважды в сутки. Доза 110 мг дважды в сутки рекомендуется пациентам старше 75 лет, при клиренсе креатинина 30–50 мл/мин, при риске кровотечений, при сочетанном приёме верапамила. Доза 75 мг применяется при КК 15–30 мл/мин.

При профилактике ВТЭ после эндопротезирования назначается 220 мг (две капсулы по 110 мг) однократно в сутки, начиная через 1–4 часа после операции, курсом 28–35 дней.

Капсулы принимают внутрь, не разжёвывая, запивая водой, независимо от приёма пищи. При пропуске дозы препарат принимают как можно скорее; если до следующей дозы осталось менее 6 часов, пропущенную дозу не принимают.

¶Побочные эффекты

Частые побочные реакции: диспепсия, диарея, боль в животе, дисфункция печени, повышение активности печёночных трансаминаз. Возможны кровотечения различной локализации — носовые, желудочно-кишечные, гематомы, гематурия. Редко — анафилактические реакции, бронхоспазм, кожная сыпь, зуд.

¶Взаимодействие

Повышение риска кровотечений наблюдается при одновременном применении с другими антикоагулянтами, антиагрегантами, нестероидными противовоспалительными средствами, ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина (кетоконазол, итраконазол, циклоспорин, верапамил). Дабигатран является субстратом Р-гликопротеина; индукторы P-gp (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) снижают его концентрацию.

¶Цена и аналоги

Цена Прадаксы в российских аптеках зависит от дозировки и упаковки: упаковка 60 капсул по 110 мг стоит порядка 1700–2000 рублей (данные 2024 года, цены могут различаться). Препарат отпускается по рецепту.

Прямых структурных аналогов дабигатрана на российском рынке нет. К непрямым аналогам (другие антикоагулянты прямого действия) относятся:

¶Отзывы врачей

В клинической практике дабигатран характеризуется предсказуемым фармакокинетическим профилем и отсутствием необходимости в регулярном контроле МНО. Ограничениями называют высокую стоимость относительно варфарина, необходимость коррекции дозы при почечной недостаточности и риск диспепсии. Отзывы пациентов чаще всего связаны с желудочно-кишечными расстройствами в первые недели приёма.

¶История

Дабигатрана этексилат был одобрен Европейским агентством лекарственных средств (EMA) в 2008 году. В 2010 году препарат получил одобрение Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для профилактики тромбоэмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий после операций на сердце. В России препарат зарегистрирован и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

Источники:

• Инструкция по медицинскому применению препарата Прадакса (дабигатрана этексилат), Boehringer Ingelheim.
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Рекомендации Европейского общества кардиологов (ESC) по профилактике тромбоэмболий при фибрилляции предсердий.