Пролактин у женщин¶

Пролактин — это пептидный гормон, который вырабатывается клетками передней доли гипофиза (лактотрофами) и, в меньшей степени, другими тканями организма. Основная функция гормона — обеспечение лактации у женщин после родов, однако пролактин участвует также в регуляции репродуктивной функции, иммунных реакциях и обменных процессах. Название происходит от «pro lactation» — «для лактации».

¶Структура и синтез

Пролактин представляет собой одноцепочечный полипептид из 199 аминокислот с тремя дисульфидными мостиками. По структуре он близок к гормонам роста и плацентарному лактогену. В крови циркулирует в нескольких формах: мономерный (малый) пролактин — основная биологически активная форма, составляющая около 80 %; димерный (big) и тримерный (big-big) пролактин — обладают пониженной активностью.

Синтез пролактина контролируется преимущественно тормозным влиянием дофамина, который по портальной системе гипоталамус-гипофиз поступает из аркуатного ядра. Дофамин связывается с D2-рецепторами лактотрофов и подавляет секрецию гормона. Ряд веществ, напротив, стимулируют выброс пролактина: тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ), эстрогены, вазоактивный интестинальный пептид, а также рефлекторная стимуляция сосков при кормлении.

¶Физиологические функции

У женщин пролактин выполняет несколько ключевых задач:

• Лактогенез — образование молока в молочных железах. После родов падение уровня прогестерона снимает тормозящее влияние на лактоциты, и пролактин запускает синтез молочных белков, жиров и лактозы.
• Регуляция репродуктивной функции. Повышенный пролактин тормозит секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамусом, что снижает выброс лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). В результате нарушается созревание фолликулов, овуляция и выработка эстрогенов и прогестерона.
• Формирование материнского поведения. Гормон участвует в регуляции инстинктов, связанных с заботой о потомстве.
• Иммунная регуляция. Пролактин стимулирует пролиферацию лимфоцитов и продукцию цитокинов, что делает его медиатором нейроэндокринной связи с иммунной системой.
• Обменные процессы. Гормон влияет на липидный обмен и может участвовать в регуляции массы тела.

¶Уровень пролактина в норме

Секреция пролактина имеет импульсный характер и суточный ритм: максимальные значения фиксируются в фазе быстрого сна и ранним утром, минимальные — во второй половине дня. У небеременных женщин нормальный уровень составляет примерно 4,8–23,3 нг/мл (значения различаются в зависимости от используемой лаборатории и метода). Во время беременности концентрация постепенно растёт, достигая пика в III триместре (до 200 нг/мл и выше), и остаётся высокой в период кормления.

Физиологическое повышение уровня отмечается при:

• кормлении грудью и стимуляции сосков;
• сне;
• приёме пищи, особенно богатой белком;
• физической нагрузке;
• половых контактах;
• стрессе.

¶Гиперпролактинемия

Устойчивое повышение пролактина сверх нормы называется гиперпролактинемией. Она проявляется нарушениями менструального цикла (олигоменорея, аменорея), ановуляцией, галактореей (выделением молока вне связи с родами), бесплодием, снижением либидо, сухостью влагалища, а при длительном течении — снижением минеральной плотности костной ткани из-за дефицита эстрогенов.

Причины повышенного пролактина:

Диагностика включает анализ крови на пролактин (натощак, утром, в спокойных условиях), при необходимости — повторное исследование, МРТ гипофиза, оценку функции щитовидной железы и почек.

¶Гипопролактинемия

Пониженный уровень пролактина встречается значительно реже. Он наблюдается при синдроме Шихана (послеродовом некрозе гипофиза), травмах, опухолях гипофиза, длительном приёме дофаминергических агонистов. Клинически проявляется невозможностью кормления грудью после родов.

¶Лечение

Терапия зависит от причины. Пролактиномы лечат дофаминергическими агонистами — бромокриптином, каберголином, которые подавляют секрецию гормона и уменьшают опухоль. При лекарственной гиперпролактинемии рассматривается отмена или замена препарата. При гипотиреозе назначается заместительная терапия тироксином, после чего уровень пролактина нормализуется самостоятельно. Хирургическое вмешательство показано при резистентности к медикаментозной терапии или непереносимости агонистов дофамина.

¶Интересные факты

Пролактин вырабатывается не только у млекопитающих: гормоноподобные пептиды обнаружены у рыб, земноводных, птиц и рептилий, где они участвуют в осморегуляции и поведенческих реакциях. У голубей пролактин стимулирует выработку «зобного молочка» — секрета, которым птицы кормят птенцов. В организме человека пролактин синтезируется также в молочных железах, плаценте, коже и иммунных клетках, однако периферическая продукция играет второстепенную роль по сравнению с гипофизарной.

Источники:

• Справочник по клинической лабораторной диагностике
• «Эндокринология» под редакцией М. В. Шестаковой
• Клинические рекомендации «Гиперпролактинемия» (Ассоциация эндокринологов России)
• Williams Textbook of Endocrinology