Промедол

Промедол — это синтетический опиоидный анальгетик, производное фенилпиперидина, применяемый в медицине в качестве сильнодействующего обезболивающего средства. Относится к списку II Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации (наркотическое средство, оборот которого ограничен). По химической структуре и фармакологическим свойствам близок к тримеперидину, однако в клинической практике под названием «Промедол» чаще всего используется именно тримеперидин (меперидин).

История

Промедол был синтезирован в середине XX века в ходе поиска эффективных синтетических аналогов морфина, лишённых его недостатков. В СССР разработка велась в лаборатории химии синтетических лекарственных средств под руководством И. Н. Назарова. В 1952 году вещество было впервые получено и изучено. К концу 1950-х годов промедол был внедрён в клиническую практику в качестве альтернативы морфину для обезболивания в хирургии, акушерстве и онкологии.

В отличие от морфина, промедол обладает меньшей спазмогенной активностью в отношении гладкой мускулатуры внутренних органов, что сделало его предпочтительным средством при болях спастического характера (например, при почечной или печёночной колике). В 1970-е — 1980-е годы промедол широко применялся в советской медицине, в том числе в качестве компонента премедикации перед операциями.

Химические и физические свойства

По химической структуре промедол (тримеперидин) представляет собой 1,2,5-триметил-4-фенил-4-пиперидилпропионат. Это белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и спирте. Выпускается в виде гидрохлорида. Молекулярная масса — 347,9 г/моль. Температура плавления — 155–157 °C.

Вещество является агонистом опиоидных рецепторов (преимущественно μ-рецепторов), что обеспечивает его анальгетическое действие. По сравнению с морфином, промедол в 2–4 раза слабее по анальгетической активности, но действует быстрее (через 10–20 минут после внутримышечного введения) и имеет меньшую продолжительность эффекта (3–4 часа).

Фармакологическое действие

Анальгетический эффект

Промедол подавляет проведение болевых импульсов на уровне центральной нервной системы, изменяет эмоциональную окраску боли и повышает порог болевой чувствительности. Обезболивающее действие развивается через 10–15 минут при внутримышечном введении, через 20–30 минут — при приёме внутрь. Максимальный эффект достигается через 30–60 минут.

Влияние на органы и системы

• Центральная нервная система: вызывает седативный эффект, эйфорию (в меньшей степени, чем морфин), угнетает дыхательный центр (дозозависимо).
• Желудочно-кишечный тракт: снижает перистальтику, может вызывать запор, но в меньшей степени, чем морфин.
• Гладкая мускулатура: в отличие от морфина, промедол не повышает тонус сфинктеров и не вызывает спазм желчевыводящих путей. Напротив, он оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов, что делает его препаратом выбора при коликах.
• Сердечно-сосудистая система: может вызывать брадикардию, снижение артериального давления (особенно у пациентов с гиповолемией).

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени путём гидролиза и деметилирования. Основные метаболиты выводятся почками. Период полувыведения составляет 3–4 часа. У пациентов с печёночной или почечной недостаточностью возможно накопление препарата и усиление токсических эффектов.

Формы выпуска и дозировка

Промедол выпускается в виде:

• Раствора для инъекций (1% или 2% раствор в ампулах по 1 мл);
• Таблеток (25 мг) — для приёма внутрь.

Разовая доза для взрослых составляет 20–40 мг (подкожно, внутримышечно или внутривенно). Максимальная суточная доза — 160 мг. Для детей доза рассчитывается индивидуально. В акушерской практике применяется в дозе 20–40 мг для обезболивания схваток (с учётом возможного угнетения дыхания новорождённого).

Показания к применению

• Болевой синдром средней и высокой интенсивности (травмы, ожоги, послеоперационные боли, инфаркт миокарда, злокачественные новообразования);
• Почечная, печёночная, кишечная колика (в качестве спазмолитического анальгетика);
• Острый панкреатит;
• Острый отёк лёгких (в составе комплексной терапии);
• Премедикация перед оперативными вмешательствами;
• Обезболивание родов (в составе акушерского пособия).

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания

• Гиперчувствительность к опиоидам;
• Угнетение дыхания (дыхательная недостаточность);
• Черепно-мозговая травма с повышением внутричерепного давления;
• Эпилептический статус;
• Острая алкогольная интоксикация;
• Детский возраст до 2 лет (для инъекционных форм);
• Беременность (кроме родов) — риск развития зависимости у плода.

Побочные эффекты

• Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, спутанность сознания, эйфория (при длительном применении — психологическая зависимость);
• Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания (особенно при передозировке);
• Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, запор;
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, гипотония;
• Аллергические реакции (редко).

Передозировка

Передозировка промедола проявляется угнетением дыхания (вплоть до остановки), сонливостью, переходящей в кому, миозом (сужением зрачков), брадикардией, гипотонией. Специфический антидот — налоксон (блокирует опиоидные рецепторы). Лечение включает поддержание дыхания, введение налоксона, симптоматическую терапию.

Зависимость и злоупотребление

Промедол, как и другие опиоиды, способен вызывать психическую и физическую зависимость при длительном применении. Синдром отмены проявляется беспокойством, бессонницей, болями в мышцах, диареей, тахикардией. В Российской Федерации отпуск промедола строго регламентирован: препарат отпускается только по рецепту формы 107-1/у, с обязательным учётом в специальных журналах. Хранение осуществляется в сейфах в условиях, соответствующих требованиям к обороту наркотических средств.

Применение в ветеринарии

В ветеринарной практике промедол используется для обезболивания животных (собак, кошек, лошадей) при травмах, операциях и коликах. Дозировки рассчитываются индивидуально в зависимости от вида и массы тела. В России применение промедола в ветеринарии также подлежит строгому контролю.

Интересные факты

• Промедол является одним из немногих опиоидов, который оказывает спазмолитическое действие, что делает его уникальным среди анальгетиков этой группы.
• В СССР промедол был включён в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).
• В ряде стран (например, в США) тримеперидин не зарегистрирован, а вместо него применяется меперидин (демерол), который имеет схожую структуру и действие.

Источники

1. Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд. — М.: Новая волна, 2012.
2. Инструкция по медицинскому применению препарата «Промедол» (РУ ЛП-№(000123)-(РГ-RU) от 2023 г.).
3. Государственная фармакопея Российской Федерации, XIV издание.
4. Федеральный закон от 08.01.1998 № 3-ФЗ «О наркотических средствах и психотропных веществах».
5. Постановление Правительства РФ от 30.06.1998 № 681 «Об утверждении перечня наркотических средств...».