Раковый антиген СА 19-9¶
Раковый антиген СА 19-9 (онкомаркер СА 19-9, углеводный антиген 19-9) — это белково-углеводное соединение (гликолипид и муциноподобный гликопротеин), которое используется в клинической лабораторной практике в качестве опухолевого маркера. Наиболее известное клиническое значение он имеет при подозрении на рак поджелудочной железы, однако его уровень определяется и при других заболеваниях органов желудочно-кишечного тракта. СА 19-9 не является строго специфичным маркером злокачественных опухолей, поэтому его результаты всегда интерпретируются в комплексе с другими методами обследования.
¶Химическая природа и история открытия
СА 19-9 был впервые выделен в 1979 году группой исследователей при изучении моноклональных антител к клеткам колоректального рака. Антиген оказался связан с молекулой льюисского антигена (Lewis blood group antigen) — системой групп крови, определяющейся гликолипидами на поверхности клеток. Молекулярная масса СА 19-9 составляет около 5 миллионов дальтон; по химической структуре это олигосахарид, присоединённый к белку-носителю.
Биосинтез СА 19-9 зависит от гена FUT3, кодирующего фукозилтрансферазу. У людей с генотипом, не обеспечивающим продукцию льюисского антигена (примерно 5–10 % населения, преимущественно представители негроидной расы и некоторые группы Восточной Азии), СА 19-9 не синтезируется в организме в принципе — даже при наличии опухоли его уровень остаётся неопределяемым. Это ограничивает диагностическую ценность маркера у данной категории пациентов.
¶Нормальные значения
В крови здорового человека СА 19-9 присутствует в минимальных количествах. Принятые лабораторные референсные значения составляют, как правило, 0–37 Ед/мл (единиц на миллилитр), хотя отдельные лаборатории используют несколько иные верхние границы (до 34 или 39 Ед/мл) в зависимости от применяемых тест-систем. Значения до 100 Ед/мл расцениваются как низкий уровень, 100–1000 Ед/мл — как умеренно повышенный, свыше 1000 Ед/мл — как значительно повышенный. Чем выше концентрация СА 19-9, тем выше вероятность злокачественного процесса, однако даже очень высокие значения не позволяют поставить диагноз без дополнительного обследования.
¶Повышение уровня при онкологических заболеваниях
Наиболее тесная ассоциация повышенного СА 19-9 наблюдается при раке поджелудочной железы: маркер повышен примерно у 70–90 % пациентов с этой локализацией опухоли. Его используют для первичной диагностики, оценки эффективности лечения и раннего выявления рецидива.
Повышенный уровень также отмечается при:
- раке желчного пузыря и внепечёночных желчных протоков (холангиокарциноме);
- раке желудка;
- раке толстой и прямой кишки;
- раке яичников (в частности, при муцинозных опухолях);
- раке эндометрия и шейки матки;
- раке лёгкого (аденокарциномах);
- гепатоцеллюлярной карциноме печени.
При некоторых из этих локализаций чувствительность маркера существенно ниже, чем при раке поджелудочной железы, поэтому СА 19-9 не входит в стандартные скрининговые панели для большинства из перечисленных опухолей.
¶Повышение при доброкачественных заболеваниях
Важной особенностью СА 19-9 является его неспецифичность: уровень маркера повышается и при целом ряде неопухолевых состояний. К ним относятся:
- хронический и острый панкреатит;
- холецистит и желчнокаменная болезнь;
- цирроз печени и гепатит;
- доброкачественные заболевания яичников (эндометриоидные кисты, дермоидные кисты);
- муковисцидоз;
- заболевания щитовидной железы;
- воспалительные заболевания кишечника.
Поэтому изолированное повышение СА 19-9 без подтверждающих данных визуализации (УЗИ, КТ, МРТ, ЭРХПГ) не является основанием для диагностики рака.
¶Особенности у женщин
У женщин СА 19-9 традиционно исследуется в онкогинекологической практике. При раке яичников маркер повышен примерно у 10–25 % пациенток, причём наиболее выраженно — при муцинозных и эндометриоидных гистологических вариантах опухоли. Для оценки тяжести заболевания и прогноза СА 19-9 часто определяют в комбинации с СА-125 и НЕ4 — так называемый ROMA-алгоритм, применяемый для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных образований яичников.
Повышение СА 19-9 отмечается также при эндометриозе, аденомиозе и некоторых функциональных кистах яичников, что необходимо учитывать при расшифровке результата. Во время беременности, особенно во втором и третьем триместрах, возможно физиологическое повышение уровня маркера, связанное с активностью плацентарной ткани.
¶Показания к назначению анализа
Определение СА 19-9 рекомендуется в следующих ситуациях:
- Дифференциальная диагностика при подозрении на рак поджелудочной железы у пациентов с механической желтухой, болью в эпигастрии, необъяснимой потерей массы тела.
- Мониторинг эффективности проводимой терапии при уже установленном диагнозе: снижение уровня свидетельствует об ответе на лечение, рост — о прогрессировании.
- Раннее выявление рецидива после хирургического лечения или курса химиотерапии.
- Комплексная оценка опухолей яичников в составе панели онкомаркеров.
- Дополнительный маркер при подозрении на опухоли желчевыводящих путей и желудка.
¶Подготовка к анализу
Кровь для исследования берут из вены натощак, как правило, утром. Рекомендуется воздержаться от приёма пищи в течение 8–12 часов перед сдачей, исключить алкоголь за сутки и ограничить физические нагрузки накануне. Результат может быть искажён при одновременном приёме некоторых лекарственных средств, поэтому о принимаемых препаратах необходимо сообщить лечащему врачу.
¶Ограничения использования маркера
СА 19-9 не применяется как самостоятельный скрининговый тест рака поджелудочной железы у бессимптомных лиц: низкая специфичность приводит к большому числу ложноположительных результатов. Чувствительность маркера при ранних (операбельных) стадиях рака поджелудочной железы невысока — около 40–60 %, что ограничивает его ценность для ранней диагностики. Кроме того, у 5–10 % лиц с льюис-отрицательным фенотипом определение СА 19-9 неинформативно в принципе.
¶История в России
В отечественной клинической практике определение СА 19-9 входит в стандарт обследования пациентов с подозрением на злокачественные опухоли органов брюшной полости с 1990-х годов. Методика стандартизирована и доступна в большинстве коммерческих и государственных лабораторий; используется иммунохемилюминесцентный анализ на автоматических анализаторах.
¶Источники
- Клинические рекомендации Минздрава России «Рак поджелудочной железы».
- Практические рекомендации РОПР (Российского общества клинической онкологии) по лабораторной диагностике опухолей.
- Jensen S. et al. Blood-based biomarkers of pancreatic cancer: CA 19-9 and beyond // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, 2020.
- Ballehaninna U.K., Chamberlain R.S. The clinical utility of serum CA 19-9 in the diagnosis, prognosis and management of pancreatic adenocarcinoma // Journal of Gastrointestinal Oncology, 2012.
- Duffy M.J. et al. Tumour markers in colorectal, gastric and pancreatic cancers // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, 2013.